Srovnání urychlené intermitentní theta burst stimulace vs vysokofrekvenční transkraniální magnetické stimulace (Hf-rTMS) na kognitivní příznaky u léčebně rezistentní schizofrenie (DB RCT)

Cíle: Tato randomizovaná kontrolovaná studie bude srovnávat účinnost aITBS, vysokofrekvenční rTMS a sham TMS na kognici, sociální kognici, mozkový metabolismus (pomocí FDG PET) a zánětlivé biomarkery (neurogranin a protein lehkého řetězce neurofilamentu) u pacientů s TRS.

Studijní design: Jedná se o tříramennou, paralelní, randomizovanou, sham-kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1:1 k přijetí buď aITBS, vysokofrekvenční rTMS, nebo sham rTMS.

Podrobnosti zásahu:

• Skupina 1 (aITBS): 3 pulzy v 50 Hz dávkách, 2 sekundy zapnuto/10 sekund vypnuto po dobu 3 minut (600 pulsů na sezení), 3 kola denně oddělená 15 minutami (1800 pulsů/den), 5 sezení/týden po dobu 4 týdnů (celkem 20 sezení)
• Skupina 2 (HF-rTMS): 20 Hz pulzy po dobu 20 minut, 4 sekundy za sekundu, interval mezi vlaky 20 sekund, 110% klidového motorického prahu (RMT), 5 sezení/týden po dobu 4 týdnů (celkem 20 sezení)
• Skupina 3 (Sham): Sham stimulace pomocí identicky vypadající cívky, stejný rozvrh jako u aktivních skupin
• Cíl: Dorzolaterální prefrontální kortex pro všechny skupiny Populace: 90 pacientů (30 na skupinu) s léčebně rezistentní schizofrenií podle kritérií TRIIP Consensus, ve věku 18-60 let, léčených klozapinem alespoň 6 měsíců.

Primární výsledek: Změna skóre Brief Cognitive Assessment Tool for Schizophrenia (B-CATS) od výchozího stavu do 2 týdnů, 4 týdnů a 12 týdnů.

Sekundární výsledky:

• Změna skóre Social Cognition Rating Tool in Indian Setting (SOCRATIS)
• Změna skóre Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS)
• Změna mozkové metabolické rychlosti měřené FDG-PET
• Změna zánětlivých biomarkerů (hladiny neurograninu a NFLP) Časový plán hodnocení: Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny (konec léčby) a 12 týdnů (sledování) Očekávaný výsledek: Pokud aITBS prokáže lepší zlepšení kognitivních deficitů ve srovnání s vysokofrekvenční rTMS a sham, tato studie poskytne důkazy pro nový léčebný protokol ke zlepšení funkčnosti pacientů a snížení zátěže zdravotní péče u léčebně rezistentní schizofrenie.

Podrobnosti studie Typ studie Intervenční (klinická studie) Fáze studie Fáze 2/Fáze 3 Studijní design

• Přidělení: Randomizované
• Model zásahu: Paralelní přiřazení (3 ramena)
• Maskování: Dvojité zaslepení (účastník, posuzovatel výsledků)
• Primární účel: Léčba Stav Léčebně rezistentní schizofrenie Zásah
• Zařízení: Zrychlená intermitentní theta burst stimulace (aITBS)
• Zařízení: Vysokofrekvenční repetitivní transkraniální magnetická stimulace (HF-rTMS)
• Zařízení: Sham transkraniální magnetická stimulace Ramena a zásahy Experimentální: Zrychlená iTBS
• Účastníci obdrží aITBS pomocí 100X transkraniálního magnetického stimulátoru s 70 mm aktivní chlazenou cívkou ve tvaru osmičky
• Parametry: 3 pulzy v 50 Hz dávkách, 2 sekundy zapnuto/10 sekund vypnuto, 3 minuty na sezení
• Dávkování: 1800 pulsů denně (3 kola oddělená 15 minutami), 5 dní/týden po dobu 4 týdnů Aktivní komparátor: Vysokofrekvenční rTMS
• Účastníci obdrží HF-rTMS pomocí 100X transkraniálního magnetického stimulátoru s 70 mm aktivní chlazenou cívkou ve tvaru osmičky
• Parametry: 20 Hz pulzy, 20 minut, 4 sekundy za sekundu, interval mezi vlaky 20 sekund, 110% RMT
• Dávkování: 5 sezení týdně po dobu 4 týdnů Sham komparátor: Sham rTMS
• Účastníci obdrží sham stimulaci pomocí identicky vypadající sham cívky
• Stejný rozvrh sezení a umístění jako u aktivních skupin, ale bez terapeutického magnetického pole Výsledné měření

Primární výsledná měření:

1. Změna skóre Brief Cognitive Assessment Tool for Schizophrenia (B-CATS)

• Časový rámec: Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny, 12 týdnů
• Popis: Hodnocení kognitivní funkce ve více doménách

Sekundární výsledná měření:

1. Změna Social Cognition Rating Tool in Indian Setting (SOCRATIS)

• Časový rámec: Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny, 12 týdnů 2. Změna Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS)
• Časový rámec: Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny, 12 týdnů 3. Změna mozkové metabolické rychlosti (FDG-PET)
• Časový rámec: Výchozí stav, 4 týdny, 12 týdnů 4. Změna biomarkerů (hladiny neurograninu a NFLP)
• Časový rámec: Výchozí stav, 4 týdny, 12 týdnů