Badanie B-3E07 i Forsteo® u zdrowych dorosłych uczestniczek

Kryteria włączenia:

1. Zdrowe dorosłe ochotniczki rasy kaukaskiej, w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) większy niż (>) 18,5 i mniejszy lub równy (<=) 30,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m²) (włącznie) w czasie badania przesiewowego.
3. Masa ciała większa lub równa (>=) 45,0 kilogramów (kg) w czasie badania przesiewowego.
4. Uczestniczka jest uznawana przez badacza za będącą w dobrym stanie ogólnym, zdefiniowanym jako brak klinicznie istotnej choroby lub operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki oraz brak klinicznie istotnej historii chorób neurologicznych, endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych, oddechowych, hematologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, nerkowych, wątrobowych lub metabolicznych, ustalonych na podstawie wywiadu medycznego, wyników badań laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych (skurczowe ciśnienie krwi [BP] >=90 milimetrów słupa rtęci [mmHg] i <=145 mmHg, rozkurczowe BP >=50 mmHg i <=95 mmHg), wyników 12-odprowadzeniowego EKG oraz wyników badania fizykalnego podczas badania przesiewowego i rejestracji (wrodzona niehemolityczna hiperbilirubinemia [np. zespół Gilberta] i/lub nieprawidłowe wyniki bez znaczenia klinicznego są dopuszczalne).
5. Brak tatuaży, blizn lub jakichkolwiek schorzeń skóry, w tym infekcji lub otwartych ran, czy zapalenia skóry w miejscu wstrzyknięcia, które mogłyby zakłócić ocenę reakcji po wstrzyknięciu.
6. Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy podczas badania przesiewowego i rejestracji oraz muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do zakończenia badania oraz przez 30 dni po ostatniej dawce.
   Dopuszczalne metody obejmują wkładkę domaciczną (IUD)/system domaciczny (IUS), obustronną okluzję jajowodów, partnera z potwierdzoną wazektomią i azoospermią lub abstynencję seksualną (jeśli jest to zwyczajny styl życia uczestniczki).
   Hormonalne metody antykoncepcji lub metody podwójnej bariery (np. prezerwatywa męska z kapturkiem naszyjkowym lub przeponą) nie są dopuszczalne.
   Seksualnie aktywny partner męski uczestniczki musi stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji; w przypadku partnerów nie sterylnych, wazektomia musi być potwierdzona azoospermią.
7. Uczestniczka musi być w stanie zrozumieć i być gotowa podpisać formularz świadomej zgody (ICF) oraz przestrzegać ograniczeń badania.
   Uczestniczki muszą podpisać ICF przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury lub oceny związanej z badaniem.

Kryteria wykluczenia:

1. Klinicznie istotnie nieprawidłowy poziom parathormonu (PTH) podczas badania przesiewowego i rejestracji.
2. Dowolny z parametrów: skorygowane stężenie wapnia w surowicy, fosfataza alkaliczna (ALP) lub całkowity cholesterol na czczo powyżej górnej granicy normy (ULN) lub 25-hydroksywitamina D (25OH-Vit D) poniżej dolnej granicy normy podczas badania przesiewowego i rejestracji.
3. Hemoglobina mniejsza niż (<) 12 gramów na decylitr (g/dL) lub hematokryt <0,32 lub jakiekolwiek aktywne krwawienie podczas badania przesiewowego i rejestracji.
4. Dodatnie wyniki na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i całkowite przeciwciała anty-HBc podczas badania przesiewowego.
   Uczestniczki z odpornością na WZW B z powodu wcześniejszego naturalnego zakażenia (zdefiniowanego jako ujemny HBsAg, dodatni anty-HBc i dodatnie przeciwciała anty-HBs) lub szczepienia (zdefiniowanego jako ujemny HBsAg, ujemny anty-HBc i dodatni anty-HBs) mogą być włączone do badania.
5. Dodatnie wyniki na wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) i/lub dodatnie wyniki na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
6. Dodatni wynik badania moczu na obecność narkotyków (amfetamina, benzodiazepiny, kokaina, metamfetaminy, opiaty, marihuana, MDMA, buprenorfina, alkohol, fentanyl, tramadol, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, barbiturany, metadon, oksykodon, fencyklidyna) i/lub dodatni test alkomatem podczas badania przesiewowego i rejestracji.
7. Karmienie piersią, znana ciąża lub dodatni wynik testu na ludzką gonadotropinę kosmówkową (HCG) w surowicy podczas badania przesiewowego i rejestracji.
8. Kobiety po menopauzie.
9. Wywiad lub obecność chorób kości, w tym, ale nie ograniczając się do, choroby Pageta kości, raka kości, przerzutów do kości, metabolicznych chorób kości, znanej osteoporozy (z wyjątkiem wywiadu złamania kości w wyniku urazu co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym) podczas badania przesiewowego.
10. Wywiad w ciągu ostatnich 5 lat i/lub obecność jakiejkolwiek istotnej choroby endokrynologicznej (w tym tarczycy i przytarczyc) podczas badania przesiewowego.
11. Znana aktywna kamica moczowa podczas badania przesiewowego.
12. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) podczas badania przesiewowego <90 mililitrów na minutę na 1,73 metra kwadratowego (mL/min/1,73m²)
    z użyciem metody Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) z 2021 roku i brak klinicznie istotnej choroby nerek w ocenie badacza.
13. Wywiad nadwrażliwości na badany lek lub jego składniki lub białka pochodzące z Escherichia coli (E. coli).
14. Wywiad istotnej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek związek leczniczy, żywność lub inną substancję, chyba że zaakceptowane przez badacza.
15. Wywiad ciągłego stosowania (przez co najmniej 2 tygodnie) w ciągu ostatnich 90 dni jakichkolwiek leków lub suplementów wpływających na metabolizm kości (takich jak bisfosfoniany, kalcytonina, estrogen, selektywne modulatory receptora estrogenowego [SERM], parathormon i jego analogi, sole strontu, fluor, aktywna witamina D i jej analogi, witamina K2, suplementy wapnia itp.) podczas badania przesiewowego.
16. Wywiad stosowania jakichkolwiek leków na receptę, bez recepty/produktów, preparatów ziołowych, suplementów podczas badania przesiewowego.
    Stosowanie paracetamolu do 2 gramów (g) dziennie i innych leków dostępnych bez recepty (leki przeciwhistaminowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne [NLPZ]) do 72 godzin przed przyjęciem, o ile minęło więcej niż 5 okresów półtrwania i badacz wyrazi zgodę, oraz miejscowe lub donosowe leki o ograniczonym wchłanianiu ogólnoustrojowym są dozwolone.
17. Wywiad radioterapii wiązką zewnętrzną lub implantacyjnej obejmującej szkielet w ciągu 3 miesięcy zgłoszony podczas badania przesiewowego.
18. Oddanie lub utrata 500 mililitrów (mL) lub więcej pełnej krwi, lub otrzymanie transfuzji krwi, lub użycie produktów krwiopochodnych w ciągu 8 tygodni przed podaniem dawki.
19. Wywiad nadużywania alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat (zdefiniowanego jako picie więcej lub równe 14 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka ≈ 285 ml piwa, lub 25 ml spirytusu, lub 100 ml wina), lub niechęć do przestrzegania ograniczeń dotyczących alkoholu w oknie wizyty, lub do powstrzymania się od używania nielegalnych narkotyków przez całe badanie.
20. Wywiad nadużywania narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zdefiniowanego jako nienarkotyczne stosowanie substancji w celu osiągnięcia efektów psychoaktywnych, ustalonego na podstawie wywiadu medycznego, oceny badacza i/lub dodatniego wyniku badania na narkotyki.
21. Wywiad lub dowody na regularne używanie produktów zawierających tytoń lub nikotynę (średnio więcej niż 5 papierosów dziennie) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym i niechęć do abstynencji przez całe badanie.
22. Poprzednie uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leku lub urządzenia w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku użytego w poprzednim badaniu (w zależności od tego, co było dłuższe) przed badaniem przesiewowym, lub plan udziału w innych badaniach klinicznych podczas tego badania.
23. Niezdolność do powstrzymania się od spożywania pokarmów i napojów zawierających ksantyny/kofeinę przez 24 godziny przed pierwszą dawką i przez całe badanie (od badania przesiewowego do pobrania ostatniej próbki PK).
24. Niezdolność do powstrzymania się od spożywania pokarmów i napojów zawierających alkohol przez 48 godzin przed pierwszą dawką i przez całe badanie (od badania przesiewowego do pobrania ostatniej próbki PK).
25. Uczestniczka ma słaby dostęp do żył obwodowych.
26. Uczestniczki, które w opinii badacza nie powinny uczestniczyć w tym badaniu.