Studie přípravků B-3E07 a Forsteo® u zdravých dospělých ženských účastnic

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé dospělé kavkazské dobrovolnice, ve věku 18–45 let včetně.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než (>) 18,5 a menší nebo roven (<=) 30,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m²) (včetně) v době screeningu.
3. Tělesná hmotnost větší nebo rovna (>=) 45,0 kilogramů (kg) v době screeningu.
4. Účastnice je podle vyšetřovatele v dobrém celkovém zdravotním stavu, definovaném jako absence klinicky významného onemocnění nebo operace do 4 týdnů před podáním dávky a žádná klinicky významná anamnéza neurologického, endokrinního, kardiovaskulárního, respiračního, hematologického, imunologického, psychiatrického, gastrointestinálního, renálního, jaterního nebo metabolického onemocnění stanoveného na základě anamnézy, výsledků klinických laboratorních testů, měření vitálních funkcí (systolický krevní tlak [TK] >=90 milimetrů rtuti [mmHg] a <=145 mmHg, diastolický TK >=50 mmHg a <=95 mmHg), výsledků 12svodového EKG a nálezů fyzikálního vyšetření při screeningu a příchodu (vrozená nehemolytická hyperbilirubinemie [např. Gilbertův syndrom] a/nebo abnormální nálezy bez klinického významu jsou přijatelné).
5. Absence tetování, jizev nebo jakýchkoli kožních stavů včetně infekcí nebo otevřených ran či dermatitidy v místě vpichu, které by mohly ovlivnit hodnocení reakce na injekci.
6. Všechny účastnice schopné otěhotnět musí mít negativní těhotenský test při screeningu a příchodu a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od screeningu do ukončení studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce.
   Přijatelné metody zahrnují nitroděložní tělísko (IUD)/nitroděložní systém (IUS), bilaterální tubární okluzi, vasektomizovaného partnera s doloženou azoospermií nebo sexuální abstinenci (pokud je to obvyklý životní styl účastnice).
   Hormonální metody antikoncepce nebo dvojité bariérové metody (např. mužský kondom s bránicí nebo děložním kloboučkem) nejsou přijatelné.
   Sexuálně aktivní mužský partner ženské účastnice musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce; u nesterilních mužských partnerů musí být vasektomie potvrzena azoospermií.
7. Účastnice musí být schopna porozumět a musí být ochotna podepsat informovaný souhlas (ICF) a dodržovat omezení studie.
   Účastnice musí podepsat ICF před provedením jakéhokoli studijního postupu nebo hodnocení.

Kritéria pro vyloučení:

1. Klinicky významná abnormální hladina parathormonu (PTH) při screeningu a příchodu.
2. Jakákoli z hodnot: korigovaný sérový vápník, alkalická fosfatáza (ALP) nebo celkový cholesterol nalačno nad horní hranicí normálního rozmezí (ULN) nebo 25-hydroxyvitamin D (25OH-Vit D) pod dolní hranicí normálního rozmezí při screeningu a příchodu.
3. Hemoglobin menší než (<) 12 gramů na decilitr (g/dL) nebo hematokrit <0,32, nebo jakékoli aktivní krvácení při screeningu a příchodu.
4. Pozitivní výsledky na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a celkové protilátky proti jádru hepatitidy B [anti-HBc] při screeningu.
   Účastnice s imunitou vůči hepatitidě B z předchozí přirozené infekce (definováno jako negativní HBsAg, pozitivní anti-HBc a pozitivní protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) nebo očkování (definováno jako negativní HBsAg, negativní anti-HBc a pozitivní anti-HBs) mohou být do studie zařazeny.
5. Pozitivní výsledky na hepatitidu C (HCV) a/nebo pozitivní výsledky na lidský imunodeficienční virus (HIV) při screeningu.
6. Pozitivní test na drogy v moči (amfetamin, benzodiazepiny, kokain, metamfetaminy, opiáty, marihuana, methylendioxymetamfetamin, buprenorfin, alkohol, fentanyl, tramadol, tricyklická antidepresiva, barbituráty, metadon, oxykodon, fencyklidin) a/nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol při screeningu a příchodu.
7. Kojící nebo známé těhotenství nebo pozitivní výsledek testu na sérový lidský choriový gonadotropin (HCG) při screeningu a příchodu.
8. Ženy po menopauze.
9. Anamnéza nebo přítomnost kostních onemocnění včetně, ale ne omezeno na, Pagetovu chorobu kosti, karcinom kosti, metastázy v kostech, metabolické onemocnění kostí, známou osteoporózu (kromě anamnézy traumatické zlomeniny kosti nejméně 90 dní před screeningem) při screeningu.
10. Anamnéza v posledních 5 letech a/nebo přítomnost jakéhokoli významného endokrinního (včetně štítné žlázy a příštítných tělísek) onemocnění při screeningu.
11. Známá aktivní urolitiáza při screeningu.
12. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) při screeningu <90 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního (mL/min/1,73m²)
    pomocí metody 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) a žádné klinicky významné renální onemocnění podle posouzení vyšetřovatele.
13. Anamnéza přecitlivělosti na studijní léčivo nebo jeho složky nebo proteiny odvozené od Escherichia coli (E. coli).
14. Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou látku, potravinu nebo jinou látku, pokud není schválena vyšetřovatelem.
15. Anamnéza kontinuálního užívání (po dobu alespoň 2 týdnů) jakýchkoli léků nebo doplňků ovlivňujících metabolismus kostí (jako jsou bisfosfonáty, kalcitonin, estrogen, selektivní modulátory estrogenových receptorů [SERM], parathormon a jeho analogy, soli stroncia, fluorid, aktivní vitamin D a jeho analogy, vitamin K2, doplňky vápníku atd.) v posledních 90 dnech před screeningem.
16. Anamnéza užívání jakýchkoli předpisových, volně prodejných léků/produktů, bylinných přípravků, doplňků při screeningu.
    Užívání paracetamolu až 2 gramy (g) denně a jiných volně prodejných léků (antihistaminika, nesteroidní protizánětlivé léky [NSAID]) až 72 hodin před přijetím je povoleno, pokud uplynulo více než 5 poločasů a vyšetřovatel schválí, a jsou povolena topická nebo intranazální léčiva s omezenou systémovou absorpcí.
17. Anamnéza externí nebo implantační radiační terapie zahrnující kostru v posledních 3 měsících hlášená při screeningu.
18. Darování nebo ztráta 500 mililitrů (mL) nebo více plné krve, nebo transfuze krve, nebo použití krevních produktů do 8 týdnů před podáním dávky.
19. Anamnéza zneužívání alkoholu v posledních 5 letech (definováno jako pití více nebo rovno 14 jednotek alkoholu týdně: 1 jednotka přibližně (≈) 285 ml piva, nebo 25 ml destilátu, nebo 100 ml vína), nebo neochota dodržovat okna omezení alkoholu při návštěvách, nebo zdržet se nelegálních drog po celou dobu studie.
20. Anamnéza zneužívání drog do 6 měsíců před screeningem, definovaná jako nemedicínské užívání látek za účelem dosažení psychoaktivních účinků, stanovená na základě anamnézy, posouzení vyšetřovatele a/nebo pozitivního testu na drogy.
21. Anamnéza nebo důkaz pravidelného užívání tabákových nebo nikotinových produktů (v průměru více než 5 cigaret denně) do 90 dnů před screeningem a neochota zdržet se po celou dobu studie.
22. Předchozí zařazení do jakékoli jiné klinické studie s léčivy nebo přístroji do 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva použitého v předchozí studii (podle toho, co je delší) před screeningem, nebo plán účasti na jiných klinických studiích během této studie.
23. Neschopnost zdržet se potravin a nápojů obsahujících xantiny/kofein 24 hodin před prvním podáním dávky a po celou dobu studie (od screeningu po poslední odběr PK krve).
24. Neschopnost zdržet se potravin a nápojů obsahujících alkohol 48 hodin před prvním podáním dávky a po celou dobu studie (od screeningu po poslední odběr PK krve).
25. Účastnice má špatný periferní žilní přístup.
26. Účastnice, které by se podle názoru vyšetřovatele neměly této studie zúčastnit.