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Vorinostat e bortezomibe no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

6 de fevereiro de 2013 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase I de SAHA em combinação com bortezomibe em mieloma múltiplo recidivante e refratário

Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de vorinostat quando administrado junto com bortezomibe no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário. Vorinostat e bortezomibe podem interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Administrar vorinostat junto com bortezomibe pode matar mais células cancerígenas

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de vorinostat (SAHA) quando administrado junto com bortezomibe em pacientes com mieloma múltiplo (MM) recidivante ou refratário.

II. Determine a toxicidade desse regime nesses pacientes.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar se a administração de SAHA junto com bortezomibe inibe a desacetilação de histonas em células normais (células da mucosa bucal e/ou monócitos do sangue periférico), bem como em células MM.

II. Avaliar o efeito da dexametasona quando administrada em conjunto com SAHA e bortezomibe.

III. Explorar mecanismos moleculares envolvidos na apoptose em MM mediada por SAHA e bortezomib.

4. Correlacione a alteração da acetilação de histonas com o resultado clínico em pacientes tratados com este regime.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de vorinostat (SAHA).

Os pacientes recebem bortezomibe IV nos dias 1, 4, 8 e 11, seguido de SAHA oral duas vezes ao dia nos dias 4-11. Começando no curso 3, alguns pacientes podem receber dexametasona oral em baixa dose nos dias 4-8. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de SAHA até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Uma coorte adicional de 10 pacientes recebe tratamento no MTD.

Os pacientes são submetidos a coleta de sangue e biópsias tumorais periodicamente durante o estudo para estudos farmacológicos e correlativos de biomarcadores.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados pelo menos uma vez por mês.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
40

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mieloma múltiplo histológico e clinicamente confirmado

    • Doença recidivante ou refratária após quimioterapia ou transplante prévio*

  • Doença mensurável, definida por níveis quantitativos de imunoglobulina no soro e/ou urina e plasmacitose na medula óssea

    • Doença não secretora permitida desde que ressonância magnética ou tomografia por emissão de pósitrons ou tomografia computadorizada possam medir com precisão pelo menos uma lesão de plasmocitoma
  • Sem envolvimento conhecido do SNC
  • Expectativa de vida > 3 meses
  • Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm³ (a menos que a mielossupressão seja secundária à plasmocitose da medula óssea [> 80% de envolvimento])
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm³ (a menos que a mielossupressão seja secundária à plasmocitose da medula óssea [> 80% de envolvimento])
  • Bilirrubina ≤ 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • AST e ALT ≤ 2 vezes LSN
  • Creatinina < 2 mg/dL OU depuração de creatinina > 40 mL/min
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Capaz de engolir comprimidos
  • Pacientes com histórico de convulsões são elegíveis, desde que as convulsões estejam sob controle adequado com medicação anticonvulsivante não indutora de enzimas
  • Sem história de reações alérgicas atribuídas aos agentes do estudo
  • Sem neuropatia sensorial ou motora ≥ grau II

  • Nenhuma doença atual descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, o seguinte:

    • Infecção contínua ou ativa
    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
    • Angina de peito instável
    • Arritmia cardíaca
    • Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria a adesão ao estudo
  • Sem prolongamento QT de grau 3 (ou seja, > 500 mseg) na linha de base
  • Consulte as características da doença
  • Bortezomibe prévio permitido
  • Pelo menos 2 semanas desde a terapia anterior para mieloma múltiplo
  • Fatores de crescimento concomitantes (filgrastim [G-CSF] e epoetina alfa) para manter contagens sanguíneas periféricas (apenas durante o primeiro ciclo de terapia) permitidos
  • Terapia concomitante com esteroides (≤ 20 mg de prednisona) para pacientes que necessitam de uso crônico para outros distúrbios além do mieloma permitido
  • Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
  • Nenhum outro agente experimental ou comercial ou terapia concomitante para esta malignidade

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Tratamento (vorinostat, bortezomibe)

Os pacientes recebem bortezomibe IV nos dias 1, 4, 8 e 11, seguido de SAHA oral duas vezes ao dia nos dias 4-11. Começando no curso 3, alguns pacientes podem receber dexametasona oral em baixa dose nos dias 4-8. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de SAHA até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Uma coorte adicional de 10 pacientes recebe tratamento no MTD.

Os pacientes são submetidos a coleta de sangue e biópsias tumorais periodicamente durante o estudo para estudos farmacológicos e correlativos de biomarcadores.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: estudo farmacológico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Medicamento: vorinostat
Dado oralmente
Outros nomes:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • ácido suberoilanilida hidroxâmico
Medicamento: bortezomibe
Dado IV
Outros nomes:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD) de SAHA em combinação com bortezomibe determinada por toxicidades limitantes da dose
Prazo: 21 dias
21 dias

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Inibição da desacetilação de histonas
Prazo: Até 1 mês
Até 1 mês
Resposta
Prazo: Até 1 mês
As estimativas e os correspondentes intervalos de confiança de 90% serão calculados.
Até 1 mês
Sobrevivência (específica e geral da doença)
Prazo: Até 1 mês
Será estimado pelo método de Kaplan-Meir.
Até 1 mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
National Cancer Institute (NCI)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de novembro de 2005

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de fevereiro de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
29 de março de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
29 de março de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
3 de abril de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
7 de fevereiro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
6 de fevereiro de 2013

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de fevereiro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • NCI-2012-02693
  • N01CM62204 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • GCC 0514
  • CDR0000466109 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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