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Vorinostat y bortezomib en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

6 de febrero de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase I de SAHA en combinación con bortezomib en mieloma múltiple en recaída y refractario

Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de vorinostat cuando se administra junto con bortezomib en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario. Vorinostat y bortezomib pueden detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Administrar vorinostat junto con bortezomib puede matar más células cancerosas

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de vorinostat (SAHA) cuando se administra junto con bortezomib en pacientes con mieloma múltiple (MM) en recaída o refractario.

II. Determinar la toxicidad de este régimen en estos pacientes.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar si administrar SAHA junto con bortezomib inhibe la desacetilación de histonas en células normales (células de la mucosa bucal y/o monocitos de sangre periférica), así como en células MM.

II. Evaluar el efecto de la dexametasona cuando se administra junto con SAHA y bortezomib.

tercero Explore los mecanismos moleculares implicados en la apoptosis en MM mediada por SAHA y bortezomib.

IV. Correlacione el cambio de acetilación de histonas con el resultado clínico en pacientes tratados con este régimen.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis de vorinostat (SAHA).

Los pacientes reciben bortezomib IV los días 1, 4, 8 y 11, seguido de SAHA oral dos veces al día los días 4 a 11. A partir del ciclo 3, algunos pacientes pueden recibir dosis bajas de dexametasona oral los días 4 a 8. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de SAHA hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Una cohorte adicional de 10 pacientes recibe tratamiento en el MTD.

Los pacientes se someten a extracción de sangre y biopsias tumorales periódicamente durante el estudio para estudios correlativos farmacológicos y de biomarcadores.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes al menos una vez al mes.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
40

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mieloma múltiple confirmado histológica y clínicamente

    • Enfermedad recidivante o refractaria después de quimioterapia previa o trasplante*

  • Enfermedad medible, definida por niveles cuantitativos de inmunoglobulina en suero y/u orina y plasmocitosis de médula ósea

    • Enfermedad no secretora permitida siempre que la resonancia magnética o la tomografía por emisión de positrones o la tomografía computarizada puedan medir con precisión al menos una lesión de plasmocitoma
  • Sin afectación conocida del SNC
  • Esperanza de vida > 3 meses
  • Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm³ (a menos que la mielosupresión sea secundaria a plasmocitosis de la médula ósea [> 80 % de afectación])
  • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm³ (a menos que la mielosupresión sea secundaria a plasmocitosis de la médula ósea [> 80 % de afectación])
  • Bilirrubina ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • AST y ALT ≤ 2 veces ULN
  • Creatinina < 2 mg/dl O aclaramiento de creatinina > 40 ml/min
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Capaz de tragar pastillas
  • Los pacientes con antecedentes de convulsiones son elegibles siempre que las convulsiones estén bajo un control adecuado con medicamentos anticonvulsivos que no induzcan enzimas.
  • Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a los agentes del estudio
  • Sin neuropatía sensitiva o motora ≥ grado II

  • Ninguna enfermedad actual no controlada, incluidas, entre otras, las siguientes:

    • Infección en curso o activa
    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
    • Angina de pecho inestable
    • Arritmia cardiaca
    • Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría el cumplimiento del estudio
  • Sin prolongación del intervalo QT de grado 3 (es decir, > 500 mseg) al inicio del estudio
  • Ver Características de la enfermedad
  • Bortezomib previo permitido
  • Al menos 2 semanas desde la terapia previa para el mieloma múltiple
  • Se permiten factores de crecimiento simultáneos (filgrastim [G-CSF] y epoetina alfa) para mantener los recuentos de sangre periférica (solo durante el primer curso de la terapia)
  • Se permite la terapia concomitante con esteroides (≤ 20 mg de prednisona) para pacientes que requieren uso crónico para trastornos distintos del mieloma
  • Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
  • Ningún otro agente o terapia en investigación o comercial concurrente para esta neoplasia maligna

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Tratamiento (vorinostat, bortezomib)

Los pacientes reciben bortezomib IV los días 1, 4, 8 y 11, seguido de SAHA oral dos veces al día los días 4 a 11. A partir del ciclo 3, algunos pacientes pueden recibir dosis bajas de dexametasona oral los días 4 a 8. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de SAHA hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Una cohorte adicional de 10 pacientes recibe tratamiento en el MTD.

Los pacientes se someten a extracción de sangre y biopsias tumorales periódicamente durante el estudio para estudios correlativos farmacológicos y de biomarcadores.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Droga: vorinostato
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoilanilida ácido hidroxámico
Droga: bortezomib
Dado IV
Otros nombres:
  • MLN341
  • PDL 341
  • VELCADO

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de SAHA en combinación con bortezomib determinada por toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: 21 días
21 días

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Inhibición de la desacetilación de histonas
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes
Hasta 1 mes
Respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes
Se calcularán las estimaciones y los correspondientes intervalos de confianza del 90%.
Hasta 1 mes
Supervivencia (enfermedad específica y general)
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes
Se estimará utilizando el método de Kaplan-Meir.
Hasta 1 mes

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
National Cancer Institute (NCI)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
1 de noviembre de 2005

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
1 de febrero de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
29 de marzo de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
29 de marzo de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
3 de abril de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
7 de febrero de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
6 de febrero de 2013

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de febrero de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • NCI-2012-02693
  • N01CM62204 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • GCC 0514
  • CDR0000466109 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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