Um estudo de fase II de bevacizumabe e bortezomibe em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• Deve ter sido previamente diagnosticado com mieloma múltiplo com base nos critérios de Durie-Salmon e/ou nos critérios de diagnóstico desenvolvidos pelo International Myeloma Working Group (IMWG). Proteína M, desenvolvimento de novas lesões ou agravamento de lesões existentes ou plasmocitoma de tecidos moles, ou hipercalcemia, ou recidiva de RC. Ou o paciente deve ter uma doença refratária à terapia mais recente. Definido como menos de 50% de redução na paraproteína sérica ou 90% de redução na paraproteína urinária.
• Deve ter doença mensurável, definida da seguinte forma: Para mieloma múltiplo secretor, níveis mensuráveis ​​de proteína monoclonal: maior ou igual a 0,5 g/dL na eletroforese ou maior ou igual a 200 mg de cadeia leve monoclonal em uma eletroforese de proteína de 24 horas.
• Deve ter tido pelo menos uma linha anterior de terapia, mas não mais do que três linhas anteriores de terapia.
• Deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado.
• Deve ser maior/igual a 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento.
• Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Deve ter um status de desempenho ECOG de 0,1 ou 2
• Mulheres com potencial para engravidar (WCBP) definidas como uma mulher sexualmente madura que não foi submetida a uma histerectomia ou que não foi naturalmente pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias após o início medicamento em estudo. Além disso, WCBP sexualmente ativo deve concordar em usar métodos contraceptivos adequados (método anticoncepcional hormonal oral, injetável ou implantável; laqueadura tubária; dispositivo intra-uterino; contraceptivo de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado) enquanto estiver tomando a medicação do estudo.
• Todos os WCBP e todos os pacientes masculinos sexualmente ativos devem concordar em usar métodos adequados de controle de natalidade durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
• Expectativa de vida inferior a 12 semanas
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg com medicamentos anti-hipertensivos)
• Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 40% (Nota: a avaliação inicial da FEVE deve ser realizada para qualquer paciente que tenha recebido >450mg/m2 de qualquer antraciclina durante quimioterapia.
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• Doença conhecida do SNC
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta)
• Doença vascular periférica sintomática
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de bevacizumabe e/ou bortezomibe
• Anteriormente tratado com Bortezomibe e/ou Bevacizumabe.
• Recebeu nitrosoureas dentro de 3 semanas ou qualquer outra quimioterapia, incluindo talidomida ou claritromicina, ou radioterapia antes da inscrição.
• Corticosteroides recebidos (maior que 10mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de três semanas antes da inscrição.
• Recebeu imunoterapia ou terapia com anticorpos dentro de 8 semanas antes da inscrição.
• Recebeu plasmaférese dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Teve cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição. (a cifoplastia não é considerada cirurgia de grande porte)
• História de reações alérgicas atribuíveis a compostos contendo boro ou manitol.
• Neuropatia periférica de grau 3 ou superior, conforme definido pelos Critérios de Toxicidade Comuns do NCI (NCI CTC versão 3.0) Grau 3: Perda sensorial ou parestesia que interfere nas AVDs. Grau 4: Perda sensorial permanente que interfere na função.