Azacitidina e bortezomibe no tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária ou síndromes mielodisplásicas
21 de agosto de 2017 atualizado por: Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Estudo Fase I de Vidaza e Velcade (Bortezomib) na Leucemia Mielóide Aguda
JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como a azacitidina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Bortezomibe pode interromper o crescimento de células cancerígenas bloqueando o fluxo sanguíneo para o câncer e bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Administrar azacitidina junto com bortezomibe pode matar mais células cancerígenas.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de bortezomibe quando administrado em conjunto com azacitidina no tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária ou síndromes mielodisplásicas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a dose máxima tolerada (DMT) de bortezomibe em combinação com azacitidina em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária (LMA) e síndromes mielodisplásicas (SMD).
- Definir as toxicidades específicas e a toxicidade limitante da dose (DLT) da combinação de azacitidina mais bortezomib.
Secundário
- Para determinar a taxa de resposta geral (ORR).
- Determinar a taxa de remissão completa (CR) de azacitidina mais bortezomibe em LMA e SMD recidivantes/refratárias.
- Correlacionar a atividade biológica da azacitidina como agente desmetilante (alterações na metilação do gene alvo e na expressão do gene, expressão da proteína DNMT1, metilação global) com parâmetros clínicos e farmacocinética plasmática da azacitidina.
- Caracterizar a atividade biológica do bortezomibe como potencial agente desmetilante.
- Correlacionar a concentração intracelular de trifosfato de azacitidina com a metilação global do DNA e outros parâmetros biológicos, bem como a resposta clínica.
- Explorar o papel biológico dos microRNAs na determinação da resposta clínica à combinação de azacitidina mais bortezomibe e na obtenção de outros parâmetros farmacodinâmicos.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de bortezomibe.
Os pacientes recebem azacitidina IV por 30 minutos nos dias 1-7 e bortezomibe IV nos dias 2 e 5 ou nos dias 2, 5 e 9 ou nos dias 2, 5, 9 e 12. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de bortezomib e tipifarnib até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por pelo menos 30 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter mais de 18 anos com leucemia mielóide aguda (LMA) recidivante ou refratária e síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco (por pontuação do IPSS)
- Pacientes com LMA secundária ou doença relacionada à terapia (t-AML) são elegíveis Se decitabina ou Vidaza foi um tratamento anterior para SMD ou paciente com LMA é elegível.Velcade anterior também é permitido.
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Expectativa de vida > 6 meses para pacientes com doença médica comórbida
- Bilirrubina total < 2,0mg/dL
- AST/ALT < 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Creatinina < 2,0 mg/dL
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes e durante o tratamento do estudo
- Capacidade de entender e vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito
- Infecção ativa é permitida desde que esteja sob controle
Critério de exclusão:
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à azacitidina ou bortezomibe que não são facilmente controlados
- Hipersensibilidade ao bortezomibe, boro ou manitol
Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Angina de peito instável
- Arritmia cardíaca grave
- Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão ao estudo
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição
- Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
- angina descontrolada
- Arritmia ventricular grave descontrolada
- Evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda
- Anormalidades do sistema de condução ativo
- Anormalidade do ECG clinicamente relevante
- Condições psiquiátricas que impedem o cumprimento do protocolo ou consentimento.
- Neuropatia pré-existente grau 2 ou superior ou outra toxicidade neurológica grave que aumentaria significativamente o risco de complicações da terapia com bevacizumabe
- Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico
Diagnóstico ou tratamento para outra malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção de qualquer um dos seguintes:
- Carcinoma basocelular ressecado completo
- Carcinoma de células escamosas da pele
- Qualquer malignidade in situ
- Câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Decitabina ou azacitidina prévia para MDS ou AML é permitida
- Bortezomibe prévio permitido
- Mais de 2 semanas desde quimioterapia ou radioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
- Mais de 14 dias desde antes e sem agentes de investigação concomitantes
- Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vidaza e Velcade
Vidaza 75mg/m2 IV durante 30 min diariamente nos dias 1-7 Esta dose é a mesma para todos os níveis de dosagem.
Velcade será administrado imediatamente após a conclusão do Vidaza em um dos seguintes níveis de dose: 1, 2, 3, 4
|
Vidaza 75mg/m2 IV durante 30 minutos diariamente nos dias 1-7.
Esta dose é a mesma para todos os níveis de dosagem.
Outros nomes:
Nível de dose 1 Velcade 0,7 mg/m2 IVP nos dias 2 e 5 Nível de dose 2 Velcade 0,7 mg/m2 IVP nos dias 2, 5, 9, 12 Nível de dose 3 Velcade 1,0 mg/m2 IVP nos dias 2, 5, 9, 12 Nível de dose 4 Velcade 1,3 mg/m2 IVP nos dias 2, 5, 9, 12
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima tolerada de bortezomibe em combinação com azacitidina
Prazo: Até 1 ano
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Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de Velcade (bortezomibe, PS-341) em combinação com Vidaza em pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante/refratária (AML) e síndrome mielodisplásica (SMD)
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Até 1 ano
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Taxa de resposta geral
Prazo: Até 1 ano
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Determinar a taxa de resposta geral (ORR)
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Até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de remissão completa
Prazo: Até 1 ano
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Determinar a taxa de remissão completa (CR) de Vidaza mais Velcade em AML recidivante/refratária e MDS
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Até 1 ano
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Atividade biológica de azacitidina e bortezomibe como agentes desmetilantes
Prazo: Até 1 ano
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Correlacionar a atividade biológica de Vidaza como agente desmetilante (alterações na metilação do gene alvo e expressão gênica, expressão da proteína DNMT1, metilação global) com desfechos clínicos e farmacocinética plasmática de Vidaza
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Até 1 ano
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Correlação da concentração intracelular de trifosfato de azacitidina com a metilação global do DNA e outros parâmetros biológicos, bem como a resposta clínica
Prazo: Até 1 ano
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Caracterizar a atividade biológica de Velcade como um potencial desmetilante
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Até 1 ano
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Papel biológico dos microRNAs na determinação da resposta clínica aos medicamentos do estudo
Prazo: Até 1 ano
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Correlacione a concentração intracelular de Vidaza-trifosfato com a metilação global do DNA e outros parâmetros biológicos, bem como a resposta clínica
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Até 1 ano
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Alcance de outros endpoints farmacodinâmicos
Prazo: Até 1 ano
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Explore o papel biológico dos microRNAs na determinação da resposta clínica à combinação Vidaza mais Velcade e alcance de outros parâmetros farmacodinâmicos.
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Até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: William G. Blum, MD, Ohio State University
- Investigador principal: Guido Marcucci, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de fevereiro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de fevereiro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
28 de fevereiro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de agosto de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de agosto de 2017
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- leucemia mielóide aguda do adulto com anormalidades 11q23 (MLL)
- leucemia mielóide aguda do adulto com inv(16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(15;17)(q22;q12)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mielóide aguda secundária
- leucemia mielóide aguda recorrente do adulto
- neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa, inclassificável
- síndromes mielodisplásicas
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Distúrbios mieloproliferativos
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Bortezomibe
- Azacitidina
Outros números de identificação do estudo
- OSU-07095
- NCI-2011-03146 (Identificador de registro: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
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