Denileucina Diftitox para ALCL recidivante

Critério de inclusão:

• Idade: Os pacientes devem ter ≥ 2,00 anos e ≤ 24,99 anos de idade no momento da entrada no estudo.
• Diagnóstico:

Os pacientes devem ter verificação histológica prévia de linfoma anaplásico de grandes células (ALCL). Os pacientes devem estar na primeira, segunda ou terceira recidiva ou falha na indução inicial.

- Estado da doença: Os pacientes devem ter doença radiográfica mensurável.

- Nível de desempenho: Karnofsky > 60% para pacientes > 16 anos e Lansky > 60 para pacientes < 16 anos. Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.

- Terapia Prévia

Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo. Os pacientes pós-transplante alogênico devem interromper os agentes imunossupressores antes de iniciar a terapia. As doses de esteroides também devem estar estáveis ​​ou diminuindo por pelo menos 1 semana antes do início da terapia.

Quimioterapia mielossupressora: não deve ter recebido dentro de 2 semanas após a entrada neste estudo (6 semanas se nitrosouréia anterior).

Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um agente biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. Esses pacientes devem ser discutidos com o presidente do estudo caso a caso.

XRT: > 2 semanas para XRT local paliativo (pequena porta); > 2 meses devem ter se passado se TCE prévio, XRT cranioespinhal ou se > 50% de radiação da pelve; > 6 semanas devem ter decorrido se houver outra radiação substancial da BM.

Transplante ou Resgate de Células-Tronco: Nenhuma evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro e > 2 meses devem ter decorrido desde o SCT.

Os pacientes podem não ter recebido terapia anterior com Denileukin Diftitox

- Requisitos de função do órgão

Função adequada da medula óssea definida como:

1. Para pacientes sem envolvimento da medula óssea:

   • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) > 1.000
   • Contagem de plaquetas > 100.000 (independente de transfusão)
   • Hemoglobina > 8,0 g (independente de transfusão de hemácias)

2. Para pacientes com envolvimento da medula óssea:

   • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) > 1,0
   • Contagem de plaquetas > 20.000 (pode receber transfusões de plaquetas)
   • Hemoglobina > 8,0 (pode receber transfusões de hemácias)

Função renal adequada definida como:

Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR 70mL/min/1,73m2

OU

Um cálculo de GFR de creatinina sérica/plasmática usando a fórmula de Schwartz (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985)

Depuração estimada de creatinina (em mL/min/1,73 m2) = (k)(L)/Pcr

Onde L = comprimento da criança em cm Pcr = creatinina plasmática (ou sérica) (em mg/dL)

Valores k = 0,33 recém-nascido de baixo peso 0,45 recém-nascido a termo 0,55 criança 0,55 adolescente do sexo feminino 0,70 adolescente do sexo masculino

Função hepática adequada definida como:

• Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) < 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade, e
• SGPT (ALT) < 3 x limite superior do normal (ULN) para a idade
• Albumina sérica > 2 g/dL.

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem estar recebendo outro medicamento experimental.
• Os pacientes não devem estar recebendo atualmente outros agentes anticancerígenos.
• Os pacientes devem ter um teste de gravidez negativo e as mães que amamentam devem concordar em não amamentar.
• Pacientes com infecção descontrolada documentada que requer antibióticos IV
• Pacientes com doença do SNC não são elegíveis.