Cladribina com Rituximabe Simultâneo ou Retardado para Tratar Leucemia de Células Cabeludas

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Evidência de HCL por citometria de fluxo, revisada pelo Laboratório de Patologia, NCI, incluindo positividade para CD19, CD22, CD20 e CD11c.

BMBx consistente com HCL, revisado pelo Laboratório de Patologia, NCI. BMBx pode ser negativo em HCLv em pacientes com aumento de células HCLv no sangue periférico e tamanho do baço.

Tratamento indicado com base na demonstração de pelo menos um dos seguintes não mais do que 4 semanas a partir do momento da inscrição e não menos do que 6 meses após o análogo de purina anterior e não menos do que 4 semanas após outro tratamento anterior, se aplicável.

• Neutropenia (CAN inferior a 1000 células/microl).
• Anemia (Hb menor que 10g/dL).
• Trombocitopenia (Plt inferior a 100.000/microl).
• Contagem absoluta de linfócitos (ALC) superior a 5.000 células/microL
• Esplenomegalia sintomática.
• Aumento dos gânglios linfáticos superiores a 2 cm.
• Infecções repetidas que requerem administração oral ou i.v. antibióticos.
• Os pacientes que tiverem hemogramas elegíveis dentro de 4 semanas a partir da inscrição não serão considerados inelegíveis se as contagens sanguíneas subsequentes antes da inscrição flutuarem e se tornarem inelegíveis até o momento da inscrição.

Nenhuma terapia anterior com análogos de purina, exceto até 1 ciclo anterior de cladribina.

Sem rituximabe anterior, a menos que seja paciente com HCLv.

Status de desempenho ECOG (78) de 0-3.

Os pacientes devem ser capazes de entender e dar consentimento informado.

Mulheres em idade fértil e todos os homens devem usar qualquer tipo de controle de natalidade até pelo menos 12 meses após a última dose da terapia.

Creatinina menor ou igual a 1,5 ou depuração de creatinina maior ou igual a 60 ml/ml.

Bilirrubina menor ou igual a 2, a menos que consistente com Gilbert (total/direta maior que 5), ALT e AST menor ou igual a 2,5 vezes os limites superiores do normal.

Nenhuma outra terapia (ou seja, quimioterapia, interferon) por 4 semanas antes da entrada no estudo, ou cladribina por 6 meses antes da entrada no estudo.

Idade pelo menos 18

Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por doze meses após o término do tratamento.

O sujeito forneceu consentimento informado por escrito

Os pacientes devem estar dispostos a co-inscrever-se no protocolo do investigador 10-C-0066 intitulado Coleta de amostras humanas para estudar células pilosas e outras leucemias e desenvolver imunotoxinas recombinantes para tratamento de câncer.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Presença de infecção ativa não tratada

Doença coronária não controlada ou doença cardíaca NYHA classe III-IV.

Infecção conhecida pelo HIV. A hepatite B é permitida apenas se a carga viral for indetectável e se estiver em terapia anti-hepatite B como Entecavir. A hepatite C é permitida apenas se a carga viral for indetectável e se o paciente tiver recebido terapia curativa.

Doentes com história documentada de ausência de resposta à cladribina e sem melhoria de 50% nas plaquetas, hemoglobina ou granulócitos. Esta exclusão não se aplica ao HCLv. Esses pacientes são elegíveis independentemente da resposta anterior ao CDA.

Mulheres grávidas ou lactantes.

Presença de 2ª malignidade ativa requerendo tratamento. 2ª malignidades com baixa atividade que não requerem tratamento (i.e. câncer de próstata de baixo grau, câncer de pele basocelular ou escamoso) não constituem exclusões.

Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.

Presença de doença do SNC, que é sintomática.

A critério do investigador, recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da randomização. A eficácia e/ou segurança da imunização durante períodos de depleção de células B não foram adequadamente estudadas. Recomenda-se que o registro de vacinação do paciente e possíveis requisitos sejam revisados. A critério do investigador, o paciente pode receber qualquer vacinação/reforço necessário pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo. Recomenda-se a revisão do estado de imunização do paciente para as seguintes vacinas: tétano; difteria; gripe; polissacárido pneumocócico; Varicela; sarampo, caxumba e rubéola (MMR); e hepatite B. Os pacientes considerados de alto risco para infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) e para os quais o investigador determinou que a imunização é indicada devem completar toda a série de vacinas contra o HBV pelo menos 4 semanas antes da participação no estudo.