Tosilato de sorafenibe antes e depois da quimioembolização arterial hepática com cloridrato de doxorrubicina e mitomicina C no tratamento de pacientes com câncer de fígado localizado que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão

• Idade > 18 anos
• Diagnóstico de CHC confirmado por biópsia ou parâmetros radiológicos. Seguindo as diretrizes da NCCN para HACE, incluindo indivíduos dentro dos critérios de listagem de transplante da Universidade de San Francisco.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1

• Medula óssea adequada, função hepática e renal conforme avaliado pelo seguinte:

  • Hemoglobina > 9,0 g/dl
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500/mm3
  • Contagem de plaquetas > 75.000/mm3
  • Bilirrubina total < 2 mg/dl
  • ALT e AST < 2,5 vezes o LSN (< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático)
  • Creatinina < 1,5 vezes mg/dl
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Os homens devem usar controle de natalidade adequado por pelo menos três meses após a última administração de sorafenibe.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito. Um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• INR < 1,5 ou um PT/PTT dentro dos limites normais. Pacientes recebendo tratamento anticoagulante com um agente como varfarina ou heparina podem participar. Para pacientes em uso de varfarina, o INR deve ser medido antes do início do sorafenibe e monitorado pelo menos semanalmente, ou conforme definido pelo padrão local de atendimento, até que o INR esteja estável.

• BCLC Estágio B (Intermediário)

  • tumores assintomáticos multinodulares
  • sem invasão vascular
  • sem disseminação extra-hepática
• Criança Pugh A a B7
• Pacientes do sexo masculino ou feminino > 18 anos de idade
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas. Pacientes com tumor assintomático multinodular irressecável (sem invasão vascular ou disseminação extra-hepática)
• Pacientes com CHC documentado histologicamente ou citologicamente. A documentação da biópsia original para diagnóstico é aceitável se o tecido tumoral não estiver disponível
• Consentimento prévio informado.

• Pelo menos uma lesão tumoral que atenda a ambos os critérios a seguir:

  • A lesão pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com RECIST
  • A lesão não foi previamente tratada com terapia local (como cirurgia, radioterapia, RFA, PEI ou crioablação)

Critério de exclusão

• Doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva > classe II NYHA. Os pacientes não devem ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Metástase cerebral conhecida ou doença do SNC. Os pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para excluir a metástase cerebral.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção clinicamente grave ativa > CTCAE Grau 2, exceto hepatite B ou C.
• Eventos trombólicos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses.
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar > CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento > CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o primeiro medicamento do estudo.
• Uso de erva de São João ou rifampicina (rifampicina).
• Alergia conhecida ou suspeita ao sorafenibe ou a qualquer agente administrado durante este estudo.
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros.
• Qualquer problema de má absorção.
• Uso de qualquer quimioterapia sistêmica anterior ou agentes direcionados.
• CHC difuso ou presença de invasão vascular (incluindo obstrução portal segmentar), disseminação extra-hepática
• Doença hepática avançada: ascite instável ou >Child-Pugh B7
• Shunt porto-sistêmico
• Qualquer contra-indicação para um procedimento arterial, como testes de coagulação prejudicados (contagem de plaquetas < 50.000/mm3 ou atividade de protrombina < 50 por cento), 1
• Insuficiência renal
• ateromatose grave
• Qualquer contraindicação para administração de quimioterapia sistêmica (bilirrubina sérica > 5mg/dL, contagem de leucócitos < 3.000 células/mm3)
• Qualquer contraindicação para administração de sorafenibe
• Pacientes com sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do CHC, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1). Qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da entrada é permitido
• Pacientes recebendo terapia para hepatite A, B ou C
• Encefalopatia ≥ Grau 1.