Um estudo do SB939 em pacientes com sarcomas recorrentes/metastáticos associados à translocação (IND200)

Critério de inclusão:

• Pacientes com sarcomas diagnosticados histologicamente que estão associados à translocação cromossômica produzindo um oncogene do fator de transcrição de fusão.
• Os pacientes devem ter doença mensurável.
• Um bloco de tecido de tumor primário ou metastático deve estar disponível para confirmação do diagnóstico, subtipo de translocação e estudos correlativos.
• É permitido até 1 regime de quimioterapia anterior no cenário metastático, desde que tenham decorrido 28 dias.
• A radiação prévia é permitida desde que tenham decorrido um mínimo de 28 dias.
• A cirurgia é permitida desde que tenham decorrido pelo menos 3 semanas.
• Terapia hormonal prévia permitida.
• Os pacientes devem ter expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• Doença metastática ou localmente recorrente incurável com tratamento padrão.
• Função de órgão final aceitável. ECOG 0, 1 ou 2.
• granulócitos ≥1,5x10/9/L
• plaquetas ≥100x10/9/L
• bilirrubina ≤UNL
• potássio ≤UNL
• cálcio, magnésio dentro dos limites normais
• AST, ALT ≤2,5 x UNL
• creatinina sérica ≤UNL ou depuração de creatinina ≥50mL/min
• QTc ≤450m seg
• FEVE ≥50%
• Troponina I ou T ≤ UNL

Critério de exclusão:

• Exclusões cardíacas; Pacientes com qualquer condição cardíaca descontrolada preexistente.
• História de infarto do miocárdio em qualquer momento no passado.
• Pacientes com história de outras malignidades, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 5 anos.
• Pacientes com metástases do SNC documentadas, a menos que sejam adequadamente tratados com radiação pelo menos 30 dias antes da inscrição. Os pacientes não podem ter anticonvulsivantes ou dexametasona concomitante para controle dos sintomas. Pacientes com doença leptomeníngea, mesmo com tratamento, não podem ser inscritos devido ao prognóstico geralmente ruim.
• Incapacidade de tomar medicação oral. Os pacientes devem ser capazes de engolir cápsulas de SB939 e não apresentar anormalidades gastrointestinais (p. obstrução intestinal ou ressecção gástrica prévia) que levariam à absorção inadequada do SB939.
• Tratamento anterior com um inibidor de HDAC.
• Tratamento com outra terapia experimental ou outra terapia anticâncer dentro de 28 dias antes da entrada no estudo.
• Infecções conhecidas por HIV, hepatite B ou hepatite C.
• Drogas disrítmicas - o uso de agentes com risco conhecido de Torsades De Pointe não é permitido durante o estudo. Uma lista abrangente pode ser encontrada em http://torsades.org.
• Presença de qualquer condição médica crônica ou comorbidade, como doença pulmonar, doença ativa do SNC, infecção ativa, condição psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que pode aumentar os riscos associados à participação no estudo/administração do medicamento no estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo.
• Mulheres ou homens que não são estéreis, a menos que usem um método adequado de controle de natalidade. Pacientes do sexo feminino que estão na pós-menopausa há pelo menos 12 meses ou são cirurgicamente estéreis são consideradas estéreis.