Un estudio de SB939 en pacientes con sarcomas metastásicos/recurrentes asociados a translocaciones (IND200)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con sarcomas diagnosticados histológicamente que están asociados con la translocación cromosómica que produce un oncogén del factor de transcripción de fusión.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible.
• Debe estar disponible un bloque de tejido del tumor primario o metastásico para la confirmación del diagnóstico, subtipo de translocación y estudios correlativos.
• Se permite hasta 1 régimen de quimioterapia previo en el entorno metastásico siempre que hayan transcurrido 28 días.
• Se permite la radiación previa siempre que hayan transcurrido un mínimo de 28 días.
• Se permite la cirugía siempre que hayan transcurrido al menos 3 semanas.
• Se permite la terapia hormonal previa.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• Enfermedad metastásica o localmente recurrente incurable con tratamiento estándar.
• Función de órgano diana aceptable. ECOG 0, 1 o 2.
• granulocitos ≥1,5x10/9/L
• plaquetas ≥100x10/9/L
• bilirrubina ≤UNL
• potasio ≤UNL
• calcio, magnesio dentro de los límites normales
• AST, ALT ≤2,5 x UNL
• creatinina sérica ≤UNL o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min
• QTc ≤450m seg
• FEVI ≥50%
• Troponina I o T ≤ UNL

Criterio de exclusión:

• exclusiones cardíacas; Pacientes con cualquier condición cardíaca preexistente no controlada.
• Antecedentes de infarto de miocardio en cualquier momento en el pasado.
• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante > 5 años.
• Pacientes con metástasis del SNC documentadas, a menos que se hayan tratado adecuadamente con radiación al menos 30 días antes de la inscripción. Los pacientes no pueden tener anticonvulsivantes o dexametasona concurrentes para el control de los síntomas. Los pacientes con enfermedad leptomeníngea, incluso con tratamiento, no pueden inscribirse debido al mal pronóstico general.
• Incapacidad para tomar medicamentos orales. Los pacientes deben poder tragar las cápsulas de SB939 y no tener anomalías gastrointestinales (p. obstrucción intestinal o resección gástrica previa) que conduciría a una absorción inadecuada de SB939.
• Tratamiento previo con un inhibidor de HDAC.
• Tratamiento con otra terapia en investigación u otra terapia contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
• Infecciones conocidas por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
• Medicamentos disrítmicos: no se permite el uso de agentes con un riesgo conocido de Torsades De Pointe durante el estudio. Se puede encontrar una lista completa en http://torsades.org.
• Presencia de cualquier afección médica crónica o comorbilidad, como enfermedad pulmonar, enfermedad activa del SNC, infección activa, afección psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio/administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Mujeres u hombres que no son estériles a menos que utilicen un método anticonceptivo adecuado. Las pacientes que son posmenopáusicas durante al menos 12 meses o que son quirúrgicamente estériles se consideran estériles.