Estudo do câncer de mama: paclitaxel versus paclitaxel mais sorafenibe no tratamento de segunda ou terceira linha (PASO)

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente ou citologicamente
2. HER-2/neu negativo (local do tumor primário HER-2/neu negativo pelo teste ICH/FISH)
3. Segunda até terceira linha de quimioterapia
4. Feminino, idade ≥ 18 anos.
5. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 (Karnofsky-Index ≥ 70%)
6. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
7. Indivíduos com pelo menos uma lesão mensurável unidimensional (para RECIST 1.1). As lesões devem ser medidas por raio X (somente lesões pulmonares) ou tomografia computadorizada ou ressonância magnética (Pacientes com apenas lesões ósseas mensuráveis ​​também podem ser incluídos, desde que atendam aos critérios do RECIST 1.1.; significa, lesões ósseas líticas ou lesões ósseas mistas lítico-blásticas com componentes de tecidos moles identificáveis.)
8. Nenhuma terapia anterior para doença metastática ou localmente recorrente com TKIs (RAS/Raf, MEK, AKT), inibidores de mTOR e inibidores de angiogênese (VEGV/VEGFR, PDGF/PDGFR), mas bevacizumabe será permitido.

9. Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 7 dias antes da triagem:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μl
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal
   • ALT e AST ≤ 2,5 x limite superior do normal (< 5 x limite superior do normal para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer)
   • Fosfatase alcalina ≤ 4 x limite superior do normal
   • PT-INR e PTT ≤ 1,5 x limite superior do normal [Pacientes que estão sendo anticoagulados terapeuticamente com um agente como coumadin ou heparina serão autorizados a participar, desde que não haja evidência prévia de anormalidade subjacente nesses parâmetros.]
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal.
10. Consentimento informado assinado e datado antes do início dos procedimentos do protocolo específico.

Critério de exclusão:

1. História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva >NYHA classe 2; DAC ativa (é permitido IM mais de 6 meses antes da entrada no estudo); arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (bloqueadores beta ou digoxina são permitidos) ou hipertensão não controlada.
2. História conhecida de infecção por HIV ou hepatite crônica B ou C
3. Infecções clinicamente graves ativas (> grau 2 NCI-CTC versão 4.02)
4. Evidência clínica ou radiológica prévia de metástases do SNC, incluindo lesões cerebrais previamente tratadas, ressecadas ou assintomáticas ou envolvimento leptomeníngeo por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de crânio com contraste
5. Pacientes com distúrbios convulsivos que requerem medicação (como esteroides ou antiepilépticos)
6. História do aloenxerto de órgão
7. Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica
8. Pacientes em diálise renal
9. Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga [Ta, Tis e T1] ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes para estudar a entrada.
10. Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado no prazo de 7 dias após o início do tratamento. As mulheres inscritas neste estudo devem usar medidas adequadas de controle de natalidade de barreira durante o estudo.
11. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
12. Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo
13. Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais.
14. Pacientes com intolerância ao Paclitaxel.

Excluídas terapias e medicamentos, prévios e concomitantes:

1. Quimioterapia anticâncer, hormonoterapia ou imunoterapia durante o estudo ou dentro de 3 semanas após a entrada no estudo.
2. Radioterapia dentro de 3 semanas do início do medicamento do estudo, radioterapia paliativa será permitida.
3. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do estudo
4. Transplante autólogo de medula óssea ou resgate de células-tronco dentro de 4 meses após a entrada no estudo
5. Uso de modificadores de resposta biológica, como G-CSF, dentro de 3 semanas após a entrada no estudo. [G-CSF e outros fatores de crescimento hematopoiéticos podem ser usados ​​no tratamento de toxicidade aguda, como neutropenia febril, quando clinicamente indicado ou a critério do investigador; no entanto, eles não podem ser substituídos por uma redução de dose necessária.] [Pacientes em uso crônico de eritropoetina são permitidos, desde que nenhum ajuste de dose seja realizado dentro de 2 meses antes do estudo ou durante o estudo]
6. Terapia medicamentosa em investigação fora deste estudo durante ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
7. Tratamento prévio com paclitaxel em terapia paliativa de 1 linha e 2 linhas (Paclitaxel em terapia (neo) adjuvante é permitido)