Irinotecan Plus Brivanib em câncer colorretal metastático (CRC) enriquecido para níveis elevados de plasma FGF

Critério de inclusão:

1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado.
2. O paciente deve ter progredido no tratamento quimioterápico de primeira linha contendo bevacizumabe para adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente que é irressecável ou metastático. A progressão é definida como progressão radiográfica ou clínica.
3. O paciente deve ter lesões mensuráveis, conforme definido pelos critérios RECIST versão 1.1.
4. Status de desempenho ECOG 0-2.
5. Nível conhecido de bFGF realizado por um laboratório certificado pela CLIA realizado durante ou dentro de 12 semanas após o último tratamento com bevacizumabe
6. Inscrição no protocolo "Assessment of Targeted Therapies Against Colorectal Cancer" (ATTACC) 2009-0091.
7. FEVE > 50% medido por ecocardiograma 2-D
8. Função da medula óssea definida como o seguinte: Uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) =/>1.500/mcl; Plaquetas =/>100.000/mcl; Hemoglobina =/> 8,5 g/dl.
9. Função renal definida da seguinte forma: Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x limite superior normal institucional (LSN).
10. Função hepática definida da seguinte forma: bilirrubina total sérica < 1,5 x LSN; AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina =/< 2,5 x LSN; Albumina sérica =/> 2,5 g/dl; Se houver envolvimento hepático, AST, ALT e fosfatase alcalina =/< 5,0 x LSN.
11. Razão normalizada internacional (INR) =/< 2,3 ou Tempo de protrombina (PT) =/< 6 segundos acima do controle, a menos que o paciente esteja recebendo terapia com varfarina para o tratamento ou prevenção de trombose venosa.
12. Homens e mulheres, idade =/> 18 anos.
13. Um indivíduo do sexo masculino com potencial para ser pai deve usar um método anticoncepcional adequado para evitar a concepção durante todo o estudo [e por até 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo] para minimizar o risco de gravidez. Se a parceira estiver grávida ou amamentando, o sujeito deve usar preservativo.
14. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por até 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez. WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do produto experimental.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.
2. Pacientes com metástases cerebrais.
3. Pacientes com câncer colorretal ressecável ou câncer não adenocarcinoma do cólon ou reto.
4. Pacientes que receberam terapia anterior com brivanibe, terapia anti-PDGFR (receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas) ou anti-FGFR (receptor do fator de crescimento de fibroblastos).
5. Participação recente (dentro de 4 semanas após a administração do primeiro medicamento do estudo) ou planejada em outro estudo experimental de medicamento terapêutico.
6. Infusão recente (dentro de 4 semanas após a administração do primeiro medicamento do estudo) da terapia com bevacizumabe.
7. Quimioterapia prévia com irinotecano.
8. Radioterapia de campo completo anterior =/<4 semanas ou radioterapia de campo limitado =/<2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
9. Uso recente (dentro de 4 semanas após a administração do primeiro medicamento do estudo) de Erva de São João.
10. Pacientes com histórico de eventos trombóticos ou embólicos nos últimos seis meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), embolia pulmonar.
11. Pacientes com sangramento gastrointestinal ou qualquer outro evento de hemorragia/sangramento CTCAE (versão 4.0) Grau 4 dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
12. Pacientes com doença cardiovascular significativa ou não controlada, incluindo: i) Doença arterial coronariana ativa, angina instável ou recém-diagnosticada ou infarto do miocárdio < 12 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo. ii) Insuficiência cardíaca congestiva Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA). iii) Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] > 150 mmHg e PA diastólica > 90 mmHg por 24 horas), apesar do tratamento médico ideal. A pressão arterial deve estar abaixo de 140/90 mmHg na triagem. Indivíduos com histórico de hipertensão que estão recebendo tratamento com bloqueadores dos canais de cálcio que são substratos do CYP3A4 devem mudar para um medicamento anti-hipertensivo alternativo antes da primeira administração do medicamento do estudo. iv) Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina. v) QTc (Fridericia) prolongamento >450 mseg. vi) Indivíduos com doença cardíaca valvular =/> CTCAE (Ver. 4.0) Gr 2. vii) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.
13. Infecção ativa, menos de 7 dias após o término da antibioticoterapia sistêmica.
14. História de feridas ou úlceras que não cicatrizam, ou fraturas ósseas dentro de 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo.
15. Procedimento cirúrgico maior, biópsia aberta ou lesão traumática significativa com menos de 3 semanas ou aqueles que recebem procedimentos cirúrgicos menores (por exemplo, core biópsia ou aspiração com agulha fina) dentro de 1 semana a partir da primeira dose da administração do primeiro medicamento do estudo.
16. Incapacidade de engolir comprimidos ou síndrome de má absorção não tratada.
17. Anormalidade tireoidiana pré-existente com função tireoidiana que não pode ser mantida na faixa normal com medicação.
18. História do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
19. Pacientes com lesões pulmonares cavitadas centralmente.
20. Diátese hemorrágica conhecida.
21. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.
22. Pacientes com nefrite glomerular conhecida.
23. Pacientes com policitemia conhecida.
24. Pacientes com síndrome de Gilbert conhecida.
25. Mulheres com teste de gravidez positivo.
26. Pacientes com hiponatremia (sódio < 130 mmol/L).
27. Potássio sérico basal < 3,5 mmol/L (suplementação de potássio pode ser administrada para restaurar o potássio sérico acima desse nível antes da entrada no estudo).
28. Cálcio sérico basal < 8,4 mg/dL (suplementação de cálcio pode ser administrada para restaurar o cálcio sérico acima desse nível antes da entrada no estudo).
29. Magnésio sérico basal < 1,5 mg/dL (suplementação de magnésio pode ser administrada para restaurar o magnésio sérico acima desse nível antes da entrada no estudo).
30. História conhecida ou suspeita de alergia ao brivanib ou a quaisquer agentes administrados em associação com este estudo.
31. Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente. Pacientes detidos compulsoriamente para tratamento de doenças psiquiátricas ou físicas (por exemplo, doenças infecciosas).