Ensaio Fase I/IIa da Vacina de Proteína de Ligação ao Folato no Câncer de Ovário

Neste estudo, os investigadores pretendem avaliar a segurança e documentar a toxicidade local e sistêmica da vacina peptídica E39 + GM-CSF da proteína de ligação ao folato (FBP) administrada como adjuvante. Os investigadores também pretendem determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose biológica ideal (OBD) para a vacina peptídica, bem como avaliar a resposta imune celular in vivo à vacina. O tempo até a recorrência nos pacientes vacinados versus controles correspondentes será rastreado.

Os endpoints primários são a segurança e a dosagem ideal da vacina para induzir uma resposta imune específica do peptídeo in vivo. O desfecho clínico é o tempo até a recorrência a partir da data de inscrição.

O estudo será um estudo multicêntrico, fase I/IIa do peptídeo FBP E39 + GM-CSF. A população-alvo do estudo são beneficiárias de cuidados de saúde civis e militares do sexo feminino com mais de 18 anos de idade com diagnóstico de câncer de ovário, endométrio, falópio ou peritoneal, submetidas a terapias médicas e cirúrgicas primárias, pós-menopausa ou menopausa induzida cirurgicamente, e estão atualmente sem evidência de doença. Indivíduos livres de doença após terapia multimodal padrão de tratamento serão rastreados e tipados para HLA, uma vez que a vacina E39 é específica para pacientes HLA-A2+ (aproximadamente 40% da população dos EUA). Pacientes com HLA-A2 serão acompanhados como controles prospectivos clinicamente pareados para recorrência.

Pacientes HLA-A2+ que atendem a todos os outros critérios de elegibilidade serão testados para biomarcadores que indicam progressão/recorrência de FBP de câncer de ovário e útero avançado. Os pacientes FBP+ e HLA-A2+ serão vacinados com o peptídeo FBP (E39) e GM-CSF. Os pacientes HLA-A2 negativos e os indivíduos elegíveis para receber a vacina, mas que recusam, serão acompanhados clinicamente como controles pareados para recorrência/progressão da doença.

O tratamento começará dentro de um mês após a inscrição do sujeito no estudo e a confirmação da elegibilidade. A vacina de 1 ml por volume será administrada por via intradérmica em inóculos de 0,5 ml em dois locais diferentes dentro de 5 cm um do outro. Um total de seis vacinações serão dadas a cada 3-4 semanas e serão administradas na mesma área de drenagem do linfonodo. O esquema de escalonamento de dose é para três pacientes receberem cada uma das doses: 100, 500 e 1.000 mcg de peptídeo. Os pacientes serão inscritos consecutivamente. Outros três pacientes podem receber uma determinada dose, dependendo da presença de toxicidade limitante da dose (DLT). Antes da quarta vacinação, cada paciente será avaliado quanto à função hepática, renal e hematopoiética. Se a função do órgão estiver estável e nenhum DLT for observado, o paciente continuará com a série. Depois que o último paciente em um determinado grupo de dose tiver concluído a terceira inoculação e a função do órgão for comprovadamente estável, o próximo grupo de dose será iniciado. A dose biológica óptima (OBD) é definida como a dose mínima da vacina que dá a resposta imunológica in vivo mais óptima e duradoura ao péptido vacinado. Até 15 pacientes serão vacinados no OBD.

Além disso, os pacientes vacinados com E39 serão randomizados para receber E39 ou J65 (uma versão atenuada de E39) como reforço para promover imunidade específica de longo prazo para E39. Os endpoints clínicos são imunidade FBP de longo prazo, tempo de recorrência a partir da data de inscrição e taxa de sobrevida de 5 anos. Aqueles indivíduos que são elegíveis para receber a vacina, mas que recusam e todos os pacientes HLA-A2- serão acompanhados clinicamente como controles pareados para recorrência/progressão da doença

Os indivíduos serão acompanhados por questões de segurança, resposta imunológica e recorrência clínica. Os indivíduos serão monitorados 48-72 horas após cada inoculação para reação à inoculação, bem como documentação de quaisquer efeitos adversos experimentados. A resposta imunológica será documentada com ensaios fenotípicos e funcionais ex vivo, bem como reações de hipersensibilidade do tipo retardado (DTH) in vivo. Todos os pacientes serão acompanhados por um total de 5 anos para documentar o estado livre de doença.

Os investigadores pretendem inscrever até 60 pacientes em todo o estudo (15-24 no braço da vacina, até 36 no braço de controle). Com o início do acúmulo em abril de 2012, a inscrição do último paciente está prevista para dezembro de 2014, seguida por um período de acompanhamento de cinco anos. A duração do julgamento está prevista para ser de sete anos.