Estudo de Bendamustina e Ofatumumabe em Pacientes Idosos com Linfoma Difuso de Células B Grandes Recém-diagnosticados, que são Pobres Candidatos à Quimioterapia R-CHOP

Critério de inclusão:

1. DLBCL positivo para CD20 confirmado histologicamente.
2. Recém-diagnosticado, estágio III-IV DLBCL considerado mau candidato para R-CHOP.
3. Idade >=70 anos

4. Pelo menos um dos seguintes critérios:

   • ECOGPS 2
   • Comprometimento cardíaco que impede a terapia com antraciclinas
   • Terapia anterior com antraciclinas para outras malignidades, impedindo a continuação da terapia com antraciclinas.
   • Problemas médicos coexistentes graves
   • Fragilidade geral
5. ECOG 0-2
6. Doença mensurável com pelo menos um linfonodo bidimensional ou massa tumoral >1,5 cm no diâmetro mais longo que pode ser seguido quanto à resposta como uma lesão-alvo medida por TC
7. Os pacientes devem ser HBV sAg e HBV cAb negativos dentro de 6 semanas após a triagem.
8. O paciente deve entender e assinar voluntariamente o consentimento informado aprovado pelo IRB.
9. Expectativa de vida >= 3 meses

10. Parâmetros laboratoriais:

    • Contagem absoluta de neutrófilos >=1.000 células/mm3
    • Contagem de plaquetas >=75.000 células/mm3
    • Hemoglobina >=8 g/dL
    • Creatinina <=2,0 mg/dL ou depuração de creatinina >= 40 mL/min (calculado ou amostra de urina de 24 horas)
    • AST/SGOT <=2,0 x LSN (<=5,0 x LSN se secundário a linfoma)
    • ALT/SGPT <=2,0 x LSN (<=5,0 x LSN se secundário a linfoma)
    • Nível de bilirrubina <2,0 mg/dL, a menos que seja secundário à doença de Gilbert (ou padrão consistente com a doença de Gilbert)

Critério de exclusão:

1. Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) ativo/sintomático com base na avaliação clínica por punção lombar, PET, TC ou RM.
2. Sensibilidade conhecida à bendamustina ou a qualquer componente da bendamustina.
3. Anafilaxia conhecida ou sensibilidade ao ofatumumabe.
4. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias do Ciclo 1, Dia 1. Pacientes submetidos a cirurgia de pequeno porte dentro de 7 dias do Ciclo 1, Dia 1. (sem necessidade de espera para colocação do port)
5. Quimioterapia, imunoterapia ou irradiação prévia para linfoma.
6. Uso prévio de agentes anticancerígenos em investigação para linfoma.
7. linfoma relacionado ao HIV.
8. Infecção ativa conhecida por HIV ou HCV, ou soropositividade conhecida para HIV, ou infecção atual ou crônica por HBV ou HCV. Teste de HBV necessário na triagem ou resultado negativo dentro de 6 semanas após a triagem.
9. Ativo concomitante ou história de outras malignidades, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama. Pacientes com malignidades prévias são elegíveis desde que tenham sido tratados com intenção curativa e livres de doença por >= 1 ano.
10. Infecção grave (grau 3-4), ativa e intercorrente que requer terapia, ou infecções micóticas profundas ou sistêmicas.
11. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do registro ou insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Hospital Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades significativas do sistema de condução, a critério do investigador.
12. Condições médicas ou psiquiátricas graves não controladas concomitantes que possam interferir na participação neste estudo clínico, no julgamento do Investigador
13. Pacientes com doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).
14. Tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada conhecida ou terapia experimental dentro de 5 meias-vidas terminais ou 4 semanas antes da inscrição, o que for mais longo, ou atualmente participando de qualquer outro estudo clínico intervencionista.
15. Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, entre outras, doença renal, hepática, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, pode representar um risco para o paciente.
16. Pacientes do sexo masculino incapazes ou sem vontade de usar métodos contraceptivos adequados desde o início do estudo até um ano após a última dose da terapia de protocolo.