Suplemento de Vildagliptina vs Sitagliptina à Insulina - Impacto no Perfil Glicêmico e Correlação de Episódios Hipoglicêmicos e Função Cardíaca (CGM-VISIT)

Critério de inclusão:

• 1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.

  2. Capacidade de cumprir todos os requisitos do estudo. 3. Pacientes com diabetes tipo 2 tratados com doses estáveis, uma ou duas vezes ao dia (dose mínima de 0,3 unidade/kg/dia) de insulina basal de ação prolongada ou intermediária isoladamente ou em combinação pré-misturada com insulina de ação rápida ou curta - insulina de ação por pelo menos 12 semanas antes da Visita 1. Estável é definido como ±10% da dose da Visita 1 durante as 12 semanas anteriores.

  4. Os pacientes que recebem metformina devem estar em uma dose estável de metformina (pelo menos 1.500 mg por dia ou uma dose máxima tolerada) por pelo menos 12 semanas antes da Visita 1. 5. HbA1c ≥7,5 a ≤ 9,0% na Visita 1 6 . Doença CV conhecida com base em uma história documentada de um ou mais dos critérios predefinidos 7. Idade: ≥40 a ≤80 anos na Visita 1

Critério de exclusão:

• 1. FPG ≥ 270 mg/dL (15 mmol/L) na Visita 1. 2. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos conforme avaliado na Visita 1:

  1. insulina de ação rápida ou curta, exceto em formulações pré-misturadas com insulina de ação intermediária ou longa; administração de insulina com mais frequência do que duas vezes ao dia ou dose total de insulina < 0,3 unidade/kg/dia nas últimas 12 semanas
  2. uso de qualquer medicamento antidiabético oral ou análogos de GLP-1 nas últimas 12 semanas, exceto metformina
  3. uso de produtos de controle de peso, incluindo medicamentos para perda de peso nas últimas 12 semanas.
  4. uso de corticóide oral (≥7 dias consecutivos) ou parenteral crônico ou intra-articular nas últimas 8 semanas. Corticoides inalatórios ou tópicos sem efeitos sistêmicos serão permitidos.
  5. tratamento com hormônio de crescimento nos últimos 6 meses.

  6. tratamento com qualquer medicamento de toxicidade conhecida e frequente em um órgão importante ou que possa interferir na interpretação dos dados de eficácia e segurança durante o estudo.

     3. um histórico ou evidência de qualquer um dos seguintes na Visita 1:

  1. condições metabólicas agudas como cetoacidose, acidose láctica ou estado hiperosmolar (incluindo pré-coma e coma) nos últimos 6 meses.
  2. diagnóstico atual de insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III ou IV).
  3. infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
  4. cirurgia de revascularização do miocárdio ou intervenção coronária percutânea nos últimos 6 meses.
  5. AVC, ataque isquêmico transitório ou déficit neurológico isquêmico reversível nos últimos 6 meses.
  6. angina instável nos últimos 6 meses.
  7. arritmia ventricular sustentada e clinicamente relevante (pacientes com contrações ventriculares prematuras, se consideradas não clinicamente significativas, podem ser incluídos).
  8. Pacientes com fibrilação atrial permanente ou marcapasso.
  9. abuso de substâncias ativas, abuso de álcool e história de doenças relacionadas ao álcool nos últimos 2 anos.
  10. diabetes tipo 1, diabetes monogênica, diabetes resultante de lesão pancreática ou formas secundárias de diabetes (por exemplo, síndrome de Cushing ou diabetes associada à acromegalia).
  11. malignidade de um sistema de órgão (exceto carcinoma basocelular localizado da pele) tratada ou não tratada, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.

  12. distúrbio hepático definido como:

      • doença hepática aguda ou crônica, evidência de hepatite, cirrose ou hipertensão portal.
      • história de anormalidades de imagem que sugerem doença hepática (exceto esteatose hepática), como hipertensão portal, cápsula recortada, cirrose.

  13. infecções agudas que podem afetar o controle da glicemia nas últimas 4 semanas.

      4. qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais significativas avaliadas na Visita 1:

  1. aumento ou redução clinicamente significativa do hormônio estimulante da tireoide (TSH) fora da faixa normal.
  2. disfunção renal clinicamente significativa: taxa de filtração glomerular (TFG)
  3. Pacientes em uso de metformina com TFG
  4. alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 x limite superior do normal (ULN) na Visita 1, confirmado por medições repetidas em 3 dias úteis.
  5. bilirrubina total > 2 x LSN e/ou bilirrubina direta > 1 x LSN confirmada por medições repetidas em 3 dias úteis.
  6. Antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg).
  7. teste de anticorpo (anti-HCV) positivo para o vírus da hepatite C (HCV).
  8. triglicerídeos (TGs) elevados em jejum > 500mg/dL (5,65mmol/L), confirmados por medições repetidas em 3 dias úteis.

  9. anormalidades laboratoriais clinicamente significativas que, na opinião do investigador, fazem com que o paciente seja considerado inadequado para inclusão no estudo.

     5. qualquer uma das seguintes anormalidades eletrocardiográficas na Visita 1:

  1. bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau.
  2. Um QTc > 440 ms.
  3. anormalidades eletrocardiográficas (ECG) clinicamente significativas que, na opinião do investigador, podem fazer com que o paciente seja considerado inadequado para inclusão no estudo

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.