Um estudo da farmacocinética, segurança e eficácia preliminar do MDT-15 em indivíduos com radiculopatia lombossacral

Critério de inclusão:

1. Ser homem ou mulher com pelo menos 18 anos de idade.
2. Ter dor irradiada em direção à nádega até a perna e/ou pés, unilateral.
3. Ter alteração da patologia radiológica de L1 - S1 consistente com uma protrusão de disco, extrusão não sequestrada ou fragmento sequestrado, conforme evidenciado por ressonância magnética (MRI), que é consistente com os sinais e sintomas clínicos de radiculopatia lombar. A ressonância magnética deve ter sido realizada dentro de 2 meses antes da triagem ou precisará ser repetida.
4. Ter dor primária na perna com uma pontuação NRS média igual ou superior a 5 medida duas vezes ao dia durante cinco dias em cada uma das duas semanas durante a triagem.
5. Falha no tratamento conservador por pelo menos 6 semanas. O sujeito deve ter sido tratado de forma não cirúrgica (por exemplo, repouso no leito, fisioterapia, medicamentos, TENS e/ou manipulação) por um período de pelo menos 6 semanas.
6. Esteja disposto a interromper a terapia anti-inflamatória atual tomada para o tratamento da dor radicular.
7. Esteja disposto e seja capaz de manter um diário que registre as informações relacionadas ao estudo.
8. Se for uma mulher sexualmente ativa com potencial para engravidar, esteja disposta a usar um método aceitável de controle de natalidade durante o estudo. Os métodos aceitáveis ​​incluem contraceptivos orais (a pílula), DIUs, implantes anticoncepcionais sob a pele, anéis ou adesivos anticoncepcionais ou injeções, diafragmas com espermicida e preservativos com espermicida. A esterilização cirúrgica por laqueadura ou histerectomia é aceitável. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres com menos de 12 meses desde seu último ciclo menstrual antes da triagem e que não passaram por menopausa cirúrgica.
9. Ser capaz de entender o estudo e fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Ter histórico de cirurgia lombar, incluindo vertebroplastia e cifoplastia.
2. Estar ≤ 6 semanas após ESI lombar ou bloqueio do nervo no início da triagem.
3. Tem dor radicular atual por mais de 6 meses.
4. Tiver mais de uma injeção epidural de esteróide no nível afetado a ser tratado nos últimos 6 meses.
5. Demonstrou alterações radiográficas consistentes com os sintomas do sujeito em mais de um nível na ressonância magnética de linha de base.
6. Ter estenose espinhal sintomática de origem central em qualquer nível com base na TC de mielograma ou RM.
7. Ter dor localizada na parte inferior das costas ou em outros locais e é um componente maior da dor total do indivíduo do que a dor na parte inferior da perna e/ou pé.
8. Ter problemas físicos que possam interferir em qualquer avaliação do estudo.
9. Tiver infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
10. Ter presença de doença maligna local ou sistêmica ou história de doença maligna local ou sistêmica nos últimos 5 anos (história de carcinoma basocelular será permitida).
11. Têm função renal prejudicada (creatinina >1,5 vezes o limite superior do normal).
12. Tem insuficiência crônica da função hepática (aspartato aminotransferase [AST] ou alanina aminotransferase [ALT] > 3 vezes o limite superior do normal).
13. Tem diabetes insulino-dependente ou diabetes mellitus não controlada (hemoglobina glicosilada [HbA1c] >7%).
14. Tem leucopenia (<3.500 leucócitos/uL).
15. Tem hipotensão ortostática atual (definida como diminuição da pressão arterial sistólica de pelo menos 20 mmHg ou diminuição da pressão arterial diastólica de pelo menos 10 mmHg ou aumento da frequência cardíaca em 20 batimentos por minuto em 3 minutos de pé).
16. Têm risco clinicamente significativo de hipotensão (por exemplo, hipotensão definida como leitura sistólica <90 mmHg e/ou diastólica <60 mmHg, hipovolemia, neuropatia autonômica ou outras condições médicas afetadas por alterações na pressão arterial).
17. Qualquer condição cardiovascular clinicamente significativa, conforme evidenciado por exame físico, histórico médico e/ou eletrocardiograma (ECG) basal.
18. Ter evidência de bradicardia conforme mostrado pela frequência cardíaca de <60 batimentos por minuto por meio de ECG de triagem.
19. Ter qualquer condição médica mal controlada ou grave, doença psiquiátrica ou valor laboratorial clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou a integridade científica do estudo (por exemplo, hipertensão não controlada, doença autoimune, ou sintomas clinicamente relevantes de disfunção tireoidiana).
20. Tem síndrome da cauda equina.
21. Ter déficits neurológicos, determinados pelo investigador, que interfeririam nas avaliações exigidas pelo protocolo.
22. Ter sido previamente diagnosticado com neuropatia periférica.
23. Ter claudicação vascular, conforme determinado pelo investigador, que interferiria nas avaliações exigidas pelo protocolo.
24. Tem histórico ou evidência de distúrbio hemorrágico (por exemplo, hemofilia, distúrbio de coagulação intravascular disseminada [DIC] ou trombocitopenia [TCP])
25. Ter espondilolistese maior que 3 mm no nível afetado.
26. Ter IMC maior ou igual a 40, ou com quaisquer problemas anatômicos que possam interferir na colocação dos pellets MDT-15, conforme observado pelo investigador.
27. Ter um diagnóstico de depressão maior.
28. Ter sofrido uma fratura vertebral ou de quadril no último ano.
29. Têm alergia conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade a clonidina, lidocaína, meio de contraste, opioides, qualquer medicamento que possa ser administrado como parte do padrão de atendimento do centro relacionado ao procedimento de implantação do medicamento em estudo ou qualquer outro medicamento que possa ser administrado como tratamento durante o estudo.
30. Tem alergia conhecida ou suspeita ao ácido polilático (encontrado em produtos como Lupron Depot®, Atridox®, alguns tipos de preenchimentos dérmicos e alguns tipos de suturas).
31. Se for do sexo feminino, esteja grávida ou amamentando, ou desejando engravidar durante o teste.
32. Ter tomado um medicamento experimental ou usado um dispositivo experimental nos últimos 30 dias ou pretender usar um medicamento ou dispositivo experimental durante o estudo.
33. Ter alcoolismo ativo ou dependência de drogas, conforme determinado pelo investigador
34. Estar atualmente recebendo compensação do trabalhador ou em litígio relacionado a lesão ou condição médica.
35. Estar em circunstâncias que dificultam a manutenção de um horário normal de sono noturno (por exemplo, o sujeito trabalha no turno da tarde/noite ou tem um horário de trabalho ou atividade que pode confundir ou interferir nas avaliações do estudo).

36. Tem tratamento atual com qualquer um dos seguintes medicamentos:

    1. Corticosteroides sistêmicos (esteróides intranasais/inalatórios são aceitáveis).
    2. Terapia imunossupressora para tratar doenças autoimunes (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose múltipla, miastenia gravis, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose, glomeruloesclerose segmentar focal, doença de Crohn, doença de Behçet, pênfigo e colite ulcerativa).
    3. Produtos orais ou tópicos que contenham clonidina (por exemplo, Catapres).
    4. Suplementos de ervas que contêm ioimbina.
    5. Terapia anticoagulante (aspirina profilática a 81mg/dia é aceitável). Se aplicável, a terapia com aspirina deve ser realizada antes e depois do procedimento do estudo, a critério do investigador.
    6. Bloqueador dos canais de cálcio, digoxina ou bloqueadores beta-adrenérgicos.
37. Ter uso crônico de opioides (incluindo tramadol), definido como uso em 20 dos últimos 30 dias antes da triagem do estudo.
38. Ter preocupações emocionais ou de saúde (no julgamento do investigador) que possam comprometer a segurança do sujeito, dificultar a adesão ou confundir a confiabilidade das informações adquiridas neste estudo.