- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01995669
Lenalidomida e Obinutuzumabe no Tratamento de Pacientes com Linfoma Não Hodgkin Indolente Recidivante
Um Estudo de Fase I/II de Lenalidomida e Obinutuzumabe (GA101) em Linfoma Não-Hodgkin Indolente Recidivante
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Linfoma Folicular Grau 1 Recorrente
- Linfoma folicular de grau 2 recorrente
- Linfoma folicular recorrente de grau 3
- Linfoma de Zona Marginal Recorrente
- Linfoma linfocítico pequeno recorrente
- Linfoma linfocítico pequeno refratário
- Linfoma folicular recorrente
- Linfoma Folicular Refratário
- Linfoma de Zona Marginal Refratário
- Linfoma folicular grau 3a
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada de lenalidomida mais obinutuzumabe em linfoma indolente recidivado/refratário. (Fase I) II. Avaliar a segurança de lenalidomida em combinação com obinutuzumabe em pacientes com linfoma indolente recidivado/refratário. (Fase II) III. Determinar a taxa de resposta global (ORR) da combinação em pacientes com linfoma indolente recidivado/refratário. (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a taxa de resposta completa, tempo de progressão (TTP) e sobrevida livre de progressão em pacientes com linfoma indolente após tratamento com obinutuzumabe + lenalidomida.
II. Avaliar alterações nas células imunes efetoras e no microambiente tumoral após o tratamento com obinutuzumabe + lenalidomida.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de lenalidomida de fase I, seguido por um estudo de fase II.
Os pacientes recebem lenalidomida por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 2-22 e obinutuzumabe por via intravenosa (IV) durante 4-5 horas nos dias 1, 2, 8, 15 e 22 do ciclo 1 e no dia 1 de cada ciclo subsequente ciclo. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que não apresentam progressão e que, na opinião do médico assistente, estão obtendo benefícios do tratamento combinado podem continuar a lenalidomida por mais 6 ciclos (até o ciclo 12) e obinutuzumabe no dia 1 a cada 2 meses por até 2 anos na ausência de doença progressão ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 1 ano e depois anualmente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Um diagnóstico de linfoma linfocítico pequeno, linfoma folicular (graus 1-3a) ou linfoma de zona marginal
- Evidência de progressão ou falta de resposta após pelo menos 1 tratamento anterior para linfoma indolente
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do estudo
- Deve ter pelo menos 1 nó maior que 1,5 cm de diâmetro de eixo curto
- Função hematológica adequada (a menos que as anormalidades estejam relacionadas ao LNH), definida da seguinte forma:
- Hemoglobina >= 9,0 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; ANC < 1,5 x 10^9/L se a citopenia for devida ao envolvimento extenso da medula óssea pela doença, conforme determinado pelo médico assistente
- Contagem de plaquetas (PLT) >= 75 x 10^9/L; Contagem de PLT inferior a 100 x 10^9/L se a citopenia for devida ao envolvimento extenso da medula óssea pela doença, conforme determinado pelo médico assistente
- Para homens que não são cirurgicamente estéreis, concordância em usar um método contraceptivo de barreira por >= 3 meses após a última dose de obinutuzumabe; além disso, os pacientes do sexo masculino devem concordar em solicitar que seus parceiros usem um método adicional de contracepção, como contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método contraceptivo de barreira ou geléia espermicida
- Para mulheres com potencial reprodutivo que não são cirurgicamente estéreis, acordo para usar dois métodos adequados de contracepção, como contraceptivos orais, dispositivo intrauterino ou método de barreira de contracepção em conjunto com geleia espermicida por >= 12 meses após a última dose de obinutuzumabe
Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após a prescrição de lenalidomida e devem se comprometer com a abstinência contínua de relações sexuais heterossexuais ou iniciar DOIS métodos anticoncepcionais aceitáveis, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 4 semanas antes de começar a tomar lenalidomida; FCBP também deve concordar com testes de gravidez em andamento; os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com uma mulher em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida
- Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
- Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa Revlimid REMS
- Para pacientes com doença volumosa (tumores > 5 cm); deve ser capaz de tomar aspirina (81 mg ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao ácido acetilsalicílico [AAS] podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular)
- As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez agendado conforme exigido no programa Revlimid REMS; capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular)
Critério de exclusão:
- Evidência de transformação contínua em NHL agressivo
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais
- Hipersensibilidade conhecida à talidomida ou lenalidomida
- Tratamento regular com corticosteroides durante as 4 semanas anteriores ao início do ciclo 1, a menos que administrado para outras indicações que não LNH em dose equivalente a =< 30 mg/dia de prednisona
- História de malignidade anterior nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente e carcinoma in situ de baixo grau do colo do útero
- Evidência ou história de doenças concomitantes significativas e não controladas que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença cardiovascular significativa (como doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, arritmia grave, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias instáveis ou angina instável) ou doença pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo)
- Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização (relacionado à conclusão do curso de antibióticos, exceto se for febre tumoral) dentro de 4 semanas antes do início do ciclo 1; pacientes com suspeita de tuberculose ativa ou latente (a tuberculose latente precisa ser confirmada por ensaio positivo de liberação de interferon-gama)
- Vacinação com vacinas vivas nos 28 dias anteriores ao início do tratamento
- Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais (a menos que qualquer uma dessas anormalidades seja devida a linfoma subjacente)
- Creatinina > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (a menos que a depuração da creatinina seja normal) ou depuração da creatinina calculada < 40 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x LSN
- Bilirrubina total > 1,5 x LSN (ou > 3 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert documentada)
- Qualquer história de infecção por hepatite B
- Resultados de testes positivos para hepatite C (testes de sorologia de anticorpos do vírus da hepatite C [HCV]); pacientes positivos para anticorpo HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para ácido ribonucléico (RNA) HCV
- História conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Resultados de testes positivos para o vírus humano T-linfotrópico 1 (HTLV 1); O teste de HTLV é necessário em pacientes de países endêmicos (Japão, países da bacia do Caribe, América do Sul, América Central, África Subsaariana e Melanésia)
- Grávida ou lactante
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) superior a 2
- Participação em outro ensaio clínico com intervenção medicamentosa nos 21 dias anteriores ao início do ciclo 1 e durante o estudo
- Pacientes com linfoma linfocítico pequeno (SLL)/leucemia linfocítica crônica (CLL) são excluídos durante a fase I do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Tratamento (lenalidomida, obinutuzumabe)
Os pacientes recebem lenalidomida PO QD nos dias 2-22 e obinutuzumabe IV durante 4-5 horas nos dias 1, 2, 8, 15 e 22 do ciclo 1 e no dia 1 de cada ciclo subsequente.
O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes que não apresentam progressão e que, na opinião do médico assistente, estão obtendo benefícios do tratamento combinado podem continuar a lenalidomida por mais 6 ciclos (até o ciclo 12) e obinutuzumabe no dia 1 a cada 2 meses por até 2 anos na ausência de doença progressão ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Dose máxima tolerada de lenalidomida quando administrada com obinutuzumabe definida como o nível de dose mais alto em que 6 pacientes foram tratados com menos de 2 instâncias de toxicidade limitante de dose (DLT) (Fase I)
Prazo: 28 dias
|
Será avaliado usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4. O tipo de toxicidade e a gravidade por nível de dose serão resumidos usando tabelas de frequência.
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28 dias
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Incidência de DLTs após o curso 1 avaliada usando NCI CTCAE versão 4 (Fase II)
Prazo: Após 28 dias (1 curso)
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O tipo de toxicidade e a gravidade serão resumidos para cada coorte de pacientes usando tabelas de frequência.
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Após 28 dias (1 curso)
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Taxa de resposta geral (resposta completa + resposta parcial) (Fase II)
Prazo: Após 168 dias (6 cursos)
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A taxa de resposta geral para cada coorte de pacientes será calculada e o intervalo de confiança de Clopper Pearson será fornecido.
O teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher será utilizado para avaliar a associação entre o fator prognóstico do paciente e a resposta.
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Após 168 dias (6 cursos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevida geral
Prazo: Até 4 anos
|
A distribuição dos endpoints do tempo até o evento será estimada usando o método de Kaplan e Meier.
A comparação dos pontos finais do tempo até o evento por subgrupos importantes será feita usando o teste log-rank.
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Até 4 anos
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Até 4 anos
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A distribuição dos endpoints do tempo até o evento será estimada usando o método de Kaplan e Meier.
A comparação dos pontos finais do tempo até o evento por subgrupos importantes será feita usando o teste log-rank.
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Até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Loretta Nastoupil, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Leucemia de Células B
- Linfoma de Células B
- Doença crônica
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Recorrência
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B, Zona Marginal
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
- Obinutuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- 2013-0261 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-00943 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ML28301
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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