Estudo Piloto de Segurança do Agonista do Receptor Farnesóide X (FXR) em Pacientes com Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA)

Critério de inclusão:

• pacientes com DHGNA
• Peso > 65 kg
• IMC > 25 e < 40
• Teste de gravidez de sangue ou urina negativo (para mulheres com potencial para engravidar) coletado na triagem seguido por outro teste de gravidez de soro negativo coletado dentro de 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Contracepção: Pacientes do sexo feminino devem ser pós-menopáusicas, cirurgicamente estéreis ou, se pré-menopáusicas, devem estar preparadas para usar pelo menos dois métodos contraceptivos eficazes (≤1% de taxa de falha) durante o estudo e por 14 dias após o término da dosagem. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem estar preparados para usar pelo menos dois métodos eficazes de contracepção com todas as parceiras sexuais, a menos que tenham feito vasectomia anteriormente
• Deve estar disposto e ser capaz de dar consentimento informado por escrito e concordar em cumprir o protocolo do estudo.
• Ritmo sinusal no ECG de 12 derivações

Critério de exclusão:

• Evidência de abuso excessivo de álcool, drogas ou substâncias (excluindo uso de maconha) dentro de 1 ano após a primeira dose.
• História ou outra evidência de uma condição médica associada a doença hepática crônica que não seja.
• História ou outra evidência de doença hepática descompensada (Child-Pugh Grau B ou superior), coagulopatia, hiperbilirrubinemia, encefalopatia hepática, hipoalbuminemia, ascite, encefalopatia hepática e sangramento de varizes esofágicas são condições consistentes com doença hepática descompensada.
• Ingestão concomitante de fibratos ou estatinas (pelo menos 4-6 semanas antes do início; considerando a meia-vida da medicação).
• Quaisquer achados clinicamente relevantes no ECG (identificados por ECG de 24 horas ou ECG de 12 derivações) na triagem
• História de qualquer doença cardíaca estrutural.
• Além disso, pacientes com doença arterial coronariana instável documentada ou presumida, doença cardiovascular estável ou instável ou doença cerebrovascular.
• Uma ou mais das seguintes condições: (1) hipertensão mal controlada, OU (2) triagem ou pressão arterial basal ≥ 160 mmHg para sistólica OU (3) triagem ou pressão arterial basal ≥ 100 mmHg para pressão arterial diastólica.
• Diabetes tipo I ou II com HbA1C > 6,5% na triagem e/ou glicemia de jejum > 7mmol/L (> 126 mg/dl).
• História ou outra evidência de um distúrbio oftalmológico clinicamente relevante devido a diabetes mellitus ou hipertensão ou história ou outra evidência de retinopatia grave (por exemplo, citomegalovírus, degeneração macular).
• Sensibilidade conhecida a qualquer ingrediente contido no medicamento experimental (PIM)
• Todas as condições que não permitem avaliações de ressonância magnética (RM)
• História de ter recebido qualquer medicamento experimental ≤ 3 meses e/ou 6 x meia-vida antes da primeira dose do medicamento em estudo ou a expectativa de que tais medicamentos serão usados ​​durante o estudo. Os pacientes incluídos neste estudo não podem ser incluídos em outro estudo para fins de pesquisa, diagnóstico ou tratamento.
• Mulher com potencial para engravidar, a menos que use contracepção adequada (ver critérios de inclusão); mulheres que estão grávidas ou amamentando.
• História de alergia grave
• Evidência de câncer ativo ou suspeito, ou história de malignidade nos últimos 2 anos, com exceção de pacientes com carcinoma basocelular que foi extirpado e curado.
• Histórico de qualquer tratamento sistêmico antineoplásico ou imunomodulador (incluindo doses suprafisiológicas de esteróides e radiação) 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo ou a expectativa de que tal tratamento seja necessário a qualquer momento durante o estudo.
• Histórico de distúrbios hemorrágicos ou uso de anticoagulantes
• História ou outra evidência de doença pulmonar crônica associada à limitação funcional.
• História de distúrbio convulsivo grave descontrolado.
• Disfunção tireoidiana mal controlada.
• História de transplante de órgão principal com um enxerto funcional existente.
• Quaisquer sinais de infecção aguda ou inflamação
• História ou outra evidência de doença grave, ou quaisquer outras condições que tornem o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo.
• Quaisquer suplementos de ervas contendo silimarina, tocoferol, vitamina C, riboflavinas, proflavinas, curcumina. (pelo menos 4-6 meses antes do estudo)
• Teste positivo na triagem para anti-vírus da Hepatite A (HAV), Imunoglobulina M (IgM), antígeno de superfície da Hebatite B (HBsAg), anticorpo anti-core da Hepatite B, imunoglobulina M (anti-HBc IgM Ab) ou anti-HIV Ab.
• Indivíduos que foram submetidos a cirurgia nos últimos 3 meses.
• Indivíduos que tiveram uma cirurgia gastrointestinal anterior.
• Indivíduos que estarão indisponíveis durante o estudo, que provavelmente não cumprirão o protocolo ou que sejam considerados inadequados pelo investigador por qualquer outro motivo
• Prisão