Estudo de segurança de células T de doadores modificados por genes em adultos com neoplasias hematológicas avançadas

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado

2. Pacientes com uma das malignidades hematológicas com risco de vida:

   • Leucemia linfocítica aguda (ALL) em CR1 com características de alto risco, incluindo citogenética adversa, como t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou rearranjos de genes MLL; mais de 1 ciclo para atingir a remissão ou com DRM persistente; ALL em segunda ou maior remissão com ou sem MRD. Leucemia mielóide aguda (LMA) em CR1 com características de alto risco definidas como: Mais de 1 ciclo de terapia de indução necessária para atingir a remissão; Síndrome mielodisplásica (SMD) precedente ou doença mieloproliferativa; Presença de mutações FLT3 ou duplicações tandem internas; Classificação FAB M6 ou M7; Citogenética adversa, -5, del 5q, -7, del7q, anormalidades envolvendo 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 anormalidades];
   • LMA em segunda ou maior remissão, falha na indução primária e pacientes com recidiva da doença;
   • Leucemia mielóide crônica avançada (LMC) que progrediu para a fase blástica ou fase acelerada e precisa de um transplante e não possui um doador HLA compatível;
   • MDS com IPSS intermediário-2 ou superior ou MDS relacionada à terapia. Linfoma de Hodgkin ou linfoma não Hodgkin (NHL): doença recidivante em que a duração da remissão é inferior a 1 ano, recaída após transplante autólogo anterior ou falha em atingir RC com quimioterapia.
3. Idade ≥ 18 anos e ≤ 65 anos
4. Considerado elegível para transplante alogênico de células-tronco
5. Falta de doador convencional adequado (ou seja, 8/8 doadores aparentados ou não aparentados) ou presença de doença rapidamente progressiva que não permite tempo para identificar um doador não aparentado

6. A tipagem de HLA será realizada em alta resolução (nível de alelo) para os loci HLA-A, -B, Cw e DRBl

   • É necessária uma correspondência mínima de haplótipo genotípico idêntico de 4/8
   • O doador e o receptor devem ser idênticos, conforme determinado pela tipagem de alta resolução, pelo menos um alelo de cada um dos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw e HLA-DRB1

7. Indivíduos com órgãos adequados funcionam conforme medido por:

   • Cardíaco: a fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso deve ser >45%
   • Pulmonar: VEF 1, CVF, DLCO (capacidade de difusão) > 50% do previsto (corrigido para hemoglobina); ou saturação de O2 > 92% em ar ambiente
   • Hepático: bilirrubina direta ≤ 3 x limite superior do normal (LSN), ou AST/ALT ≤ 5 x LSN
   • Renal: Creatinina sérica dentro da faixa normal para idade ou depuração de creatinina, ou com TFG recomendada ≥ 50 mL/min/1,73m2
8. Status de desempenho: Karnofsky ≥ 80%

Critério de exclusão:

1. alelo HLA 8/8 compatível (HLA-A,-B,-Cw,-DRBl) doador aparentado ou não aparentado capaz de doar;
2. Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas ≤ 3 meses antes da inscrição;
3. Transplante alogênico prévio;
4. Envolvimento ativo do SNC por células malignas (menos de 2 meses do condicionamento);
5. Infecção bacteriana, viral ou fúngica atual não controlada (tomando medicação no momento com evidência de progressão de sintomas clínicos ou achados radiológicos); o PI é o árbitro final deste critério;
6. Sorologia positiva para HIV ou RNA viral (≥ Grau III pelos critérios CTCAE);
7. Gravidez (teste βHCG sérico ou urinário positivo) ou amamentação;
8. Homens ou mulheres férteis que não desejam usar formas eficazes de controle de natalidade ou abstinência por um ano após o transplante;
9. Alergia a produtos bovinos.
10. Obesidade grave (o peso do paciente é >/= 1,5x o peso do doador).