Studio sulla sicurezza delle cellule T del donatore geneticamente modificato negli adulti con neoplasie ematologiche avanzate

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato

2. Pazienti con una delle neoplasie ematologiche pericolose per la vita:

   • Leucemia linfocitica acuta (LLA) in CR1 con caratteristiche ad alto rischio tra cui citogenetica avversa come t(9;22), t(1;19), t(4;11) o riarrangiamenti del gene MLL; più di 1 ciclo per ottenere la remissione o con MRD persistente; TUTTI in seconda o maggiore remissione con o senza MRD. Leucemia mieloide acuta (AML) in CR1 con caratteristiche ad alto rischio definite come: maggiore di 1 ciclo di terapia di induzione necessaria per ottenere la remissione; Precedente sindrome mielodisplastica (MDS) o malattia mieloproliferativa; Presenza di mutazioni FLT3 o duplicazioni tandem interne; classificazione FAB M6 o M7; Citogenetica avversa, -5, del 5q, -7, del7q, anomalie che coinvolgono 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 anomalie];
   • AML in seconda o maggiore remissione, fallimento dell'induzione primaria e pazienti con malattia recidivante;
   • Leucemia mieloide cronica avanzata (LMC) che è progredita alla fase blastica o alla fase accelerata e necessita di un trapianto e non dispone di un donatore compatibile HLA;
   • MDS con IPSS intermedio-2 o superiore o MDS correlata alla terapia. Linfoma di Hodgkin o linfoma non Hodgkin (NHL): malattia recidivante in cui la durata della remissione è inferiore a 1 anno, recidiva dopo un precedente trapianto autologo o mancato raggiungimento della CR con la chemioterapia.
3. Età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni
4. Ritenuto idoneo al trapianto di cellule staminali allogeniche
5. Mancanza di un donatore convenzionale idoneo (es. 8/8 donatore imparentato o non imparentato) o presenza di malattia in rapida progressione che non consente il tempo di identificare un donatore non imparentato

6. La tipizzazione HLA sarà eseguita ad alta risoluzione (livello allelico) per i loci HLA-A, -B, Cw e DRBl

   • È richiesta una corrispondenza minima dell'aplotipo genotipico identico di 4/8
   • Il donatore e il ricevente devono essere identici, come determinato dalla tipizzazione ad alta risoluzione, almeno un allele di ciascuno dei seguenti loci genetici: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw e HLA-DRB1

7. Soggetti con funzionalità degli organi adeguata misurata da:

   • Cardiaco: la frazione di eiezione del ventricolo sinistro a riposo deve essere >45%
   • Polmonare: FEV1, FVC, DLCO (capacità di diffusione) > 50% del predetto (corretto per l'emoglobina); o saturazione O2 > 92% in aria ambiente
   • Epatico: bilirubina diretta ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN) o AST/ALT ≤ 5 x ULN
   • Renale: creatinina sierica entro il range normale per età o clearance della creatinina o con un GFR raccomandato ≥ 50 mL/min/1,73 m2
8. Performance status: Karnofsky ≥ 80%

Criteri di esclusione:

1. HLA 8/8 allele abbinato (HLA-A, -B, -Cw, -DRBl) donatore correlato o non correlato in grado di donare;
2. Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche ≤ 3 mesi prima dell'arruolamento;
3. Precedente trapianto allogenico;
4. Coinvolgimento attivo del SNC da parte di cellule maligne (meno di 2 mesi dal condizionamento);
5. Infezione batterica, virale o fungina in corso non controllata (attualmente assumendo farmaci con evidenza di progressione dei sintomi clinici o risultati radiologici); il PI è l'arbitro finale di questo criterio;
6. sierologia HIV positiva o RNA virale (≥ Grado III secondo i criteri CTCAE);
7. Gravidanza (test βHCG sierico o urinario positivo) o allattamento;
8. Uomini o donne fertili che non vogliono utilizzare forme efficaci di controllo delle nascite o astinenza per un anno dopo il trapianto;
9. Allergia ai prodotti bovini.
10. Obesità grave (il peso del paziente è >/= 1,5 volte il peso del donatore).