O Papel da Caquexia Muscular no Câncer de Pâncreas

A caquexia do câncer (CC) é uma condição devastadora que afeta até 80% dos pacientes com câncer, diminuindo a qualidade de vida e contribuindo para o aumento da mortalidade. A caquexia do câncer é uma síndrome metabólica complexa caracterizada pela perda de massa muscular esquelética e fraqueza. A patologia muscular da caquexia do câncer não está apenas relacionada à atrofia muscular, mas também a interrupções no aparato contrátil do músculo. Embora tenham sido observadas interrupções fisiológicas no sarcômero muscular e na integridade da membrana das miofibras, apesar da ausência de lesão, a totalidade dos mecanismos específicos do músculo que contribuem para esses fenótipos não foi descrita, nem investigada no contexto do câncer de pâncreas (PC), onde a caquexia é um problema clínico significativo. Portanto, delinear mecanismos específicos de catabolismo muscular em PC é fundamental para desenvolver terapias clínicas para controlar a perda e melhorar a qualidade de vida do paciente, os resultados clínicos e a sobrevida a longo prazo.

Uma variedade de vias de sinalização de células inflamatórias e promotoras de tumor foram implicadas na caquexia do câncer, em que as citocinas pró-inflamatórias foram implicadas como uma força motriz. Notavelmente, aproximadamente metade de todos os pacientes com PC demonstram uma resposta de fase aguda mensurável, que está associada a resultados clínicos ruins. É importante ressaltar que elevações sistêmicas desses mediadores inflamatórios são devidas a uma complexa interação local entre o tumor em desenvolvimento e o sistema imunológico que subsequentemente leva a um estado inflamatório crônico sistêmico. O PC parece manipular o sistema imunológico para promover sua sobrevivência às custas dos estoques nutricionais, o que resulta em caquexia. Portanto, a compreensão da resposta inflamatória local e sistêmica no PC e sua relação com os mecanismos específicos do músculo é crucial para o desenvolvimento de terapias eficazes para a caquexia do câncer.

A caquexia associada ao PC resulta em um dilema terapêutico significativo. As abordagens locais, como a cirurgia com intenção curativa, encontram uma alta taxa de recorrência, o que é indicativo da natureza sistêmica da doença, mesmo em estágio muito inicial. Portanto, terapias sistêmicas são necessárias para a sobrevivência a longo prazo. Infelizmente, quimioterapias eficazes são oferecidas apenas para pacientes com bons parâmetros clínicos, como estado nutricional. Em outras palavras, se o paciente estiver muito debilitado, não serão oferecidas terapias eficazes pelo risco de causar mais mal do que bem.