O uso de duloxetina para melhorar a cognição em indivíduos com comprometimento cognitivo leve (DEMO)

O objetivo deste estudo é realizar um ensaio clínico de prova de conceito usando terapia antidepressiva para melhorar a cognição. Este estudo utilizará um desenho de estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Os investigadores irão recrutar até 100 pacientes. Os pacientes serão examinados várias vezes para determinar a elegibilidade. Os pacientes serão randomizados em um dos dois grupos de estudo (grupo controle placebo e grupo duloxetina). Os pacientes do grupo Duloxetina receberão até 60 mg de um antidepressivo aprovado pela FDA, Duloxetina. Os pacientes do grupo de controle receberão um placebo com a forma e o tamanho exatos do medicamento do estudo. Os pacientes, investigadores primários e pessoal de pesquisa serão cegos para a condição do estudo. Os investigadores designarão um funcionário no local para atuar como monitor de dados e segurança. Essa pessoa não será cega e randomizará os pacientes para o condicionamento, trabalhará com a farmácia e poderá desabilitar o condicionamento, se necessário.

Os pacientes em potencial serão convidados para uma visita de triagem. Esta visita é projetada para garantir que os pacientes atendam aos critérios do estudo e que seja seguro para eles participar do estudo. A visita de triagem consistirá em exames físicos, histórico médico e psicológico, testes cognitivos e funcionais, entrevistas, questionários, pesquisa/punção venosa clínica e uma reunião com o médico do estudo. Se um paciente for aceito no estudo, espera-se que ele permaneça no estudo por no mínimo 6 meses.

Após a visita de triagem, a equipe do estudo se reunirá para determinar se o paciente continuará no estudo. Se um paciente permanecer no estudo, ele/ela será convidado para uma visita de randomização. Os pacientes serão randomizados para o grupo Duloxetina ou para o grupo controle placebo. O monitor de dados e segurança usará um software de randomização. Este programa permite que o pesquisador insira o número do sujeito e a condição, e irá gerar uma tabela de pacientes designados aleatoriamente para a condição. Os pacientes e a equipe do estudo serão cegos para a condição. O monitor de segurança de dados designará pacientes aleatoriamente para condicionar e trabalhará com a farmácia para rotular adequadamente os medicamentos do estudo. Somente o pessoal de monitoramento de dados será desvendado e gerará a tabela de números aleatórios. Após a randomização, os pacientes passarão por sinais vitais, entrevistas, testes e o medicamento do estudo será dispensado a eles. A primeira dosagem consistirá em 30 mg de Duloxetina ou placebo, e o participante será solicitado a tomar a primeira dose nesta visita.

Os pacientes serão convidados para uma visita de 2 semanas após a randomização, que consistirá em uma reunião com o médico do estudo para discutir preocupações ou efeitos colaterais. A dosagem da medicação será aumentada para 60 mg de Duloxetina ou placebo.

Os pacientes serão vistos mensalmente pelos próximos três meses. Durante essas visitas, os pacientes receberão os medicamentos do estudo, terão seus sinais vitais medidos e serão questionados sobre eventos adversos ou quaisquer alterações de saúde.

Um mês depois, os pacientes terão uma visita de acompanhamento. Esta visita consistirá em entrevista de acompanhamento e testes neuropsicológicos, coleta de sangue clínico/de pesquisa e visita médica do estudo. Esta será a visita final do estudo de coleta de dados. Os investigadores irão reduzir a dosagem do medicamento do estudo para 30 mg nesta visita. Os pacientes serão instruídos de que os investigadores irão desmamar o medicamento do estudo neste momento.

A última visita do estudo será 2 semanas após a visita de acompanhamento. Esta visita consistirá em um debriefing de estudo com o paciente. Nesta visita, os investigadores descontinuarão o medicamento do estudo. Os investigadores também providenciarão para que o pessoal de monitoramento de dados revele o estudo neste momento. Nenhum dado será coletado nesta visita. Os participantes serão informados se estavam ou não tomando o medicamento do estudo ou placebo. Se um paciente no grupo de drogas do estudo desejar permanecer em Duloxetina, os pacientes serão aconselhados a discutir isso com seu médico pessoal.

Os dados da pesquisa serão armazenados e gerenciados de maneira segura, seguindo as diretrizes do NIH e de acordo com as políticas estaduais e institucionais. Somente o pessoal-chave autorizado deve ter acesso aos documentos relacionados à pesquisa. Todo o pessoal será devidamente treinado e supervisionado em relação ao gerenciamento e manuseio de materiais confidenciais. O Pesquisador Principal assume total responsabilidade por tal treinamento, supervisão e conduta.

Todos os dados serão armazenados em arquivos trancados atrás de portas trancadas no laboratório de pesquisa do PI até serem inseridos no banco de dados da pesquisa. A entrada de dados baseada em computador não requer armazenamento de cópia impressa. Todos os dados coletados por meio de papel-lápis serão inseridos duas vezes no banco de dados da pesquisa por assistentes de pesquisa independentes e os resultados verificados para controle de qualidade (QC). Depois que todas as cópias impressas forem inseridas, elas serão digitalizadas em arquivos PDF para armazenamento; todas as cópias impressas serão trituradas. Manteremos os formulários de consentimento originais assinados para nossos registros (esses documentos não serão destruídos e serão mantidos em um arquivo trancado). Os arquivos eletrônicos digitalizados serão armazenados em arquivos protegidos por senha para fins de segurança. Todas as discrepâncias serão validadas pela revisão do gráfico antes que os dados sejam mesclados no banco de dados maior. O banco de dados conterá dados em nível de item para evitar a necessidade de processos de entrada de dados subsequentes à medida que surgem análises de dados em potencial. As verificações periódicas de controle de qualidade serão realizadas por nosso pessoal de TI e fornecidas ao PI. Todos os registros eletrônicos serão mantidos em computadores protegidos por senha atrás de portas trancadas no escritório do PI. Todos os arquivos serão copiados semanalmente em um disco rígido externo independente, que também é protegido por senha.