13C Teste Respiratório do Trioctanoato como Medição do Esvaziamento do Volume de Gordura Gástrica (13CTriOBT)
O Teste Respiratório do Trioctanoato 13C como Método de Medição do Esvaziamento Gástrico de Gordura; um estudo randomizado, simples-cego, cruzado
Os testes respiratórios com 13C representam uma alternativa atrativa na mensuração do esvaziamento gástrico (EG). Portanto, esses testes têm sido usados em uma variedade de configurações clínicas, como na avaliação de gastroparesia, EG tardio em pacientes diabéticos ou na avaliação de EG com fórmulas enterais contendo gordura em pacientes criticamente enfermos.
Os investigadores demonstraram anteriormente que o teste respiratório de octanoato de sódio 13C (OBT) é um método de medição inadequado para o GE de gordura. O OBT parece ser afetado por 1) processamento pós-gástrico do marcador OCC e 2) sua interação com a forma física e concentração da gordura presente no estômago e duodeno.
O teste respiratório do trioctanoato de 13C (TriOBT) representa uma alternativa atraente ao OBT. Comparado ao OCC, que é um ácido graxo de cadeia média, o trioctanoato 13C (TriOCC) é um triglicerídeo. O TriOCC tem propriedades físico-químicas semelhantes às do lípido nutricional, por ex. óleo de colza.
Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia do TriOBT como método de medição de GE de gordura em uma emulsão lipídica ácido estável (LE1). Os resultados do teste respiratório do TriOBT serão comparados com o OBT e posteriormente validados com os dados de esvaziamento do volume de gordura gástrica observados na ressonância magnética. A análise intermediária determinará se o estudo prosseguirá para o estágio 2, que avaliará a eficácia do TriOBT em uma emulsão lipídica instável ácida (LE4).
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os testes respiratórios 13C para a medição do esvaziamento gástrico (GE) foram desenvolvidos pela primeira vez no início dos anos 90. Esses testes têm claras vantagens sobre muitas outras técnicas de imagem de GE, pois são relativamente baratos, simples de usar, podem ser realizados em crianças e mulheres grávidas ou naqueles que têm contraindicações para a ressonância magnética. Portanto, esses testes têm sido usados em uma variedade de configurações clínicas, como na avaliação de gastroparesia ou EG tardio em pacientes diabéticos ou na avaliação de EG com fórmulas enterais contendo gordura em pacientes criticamente enfermos. Os testes respiratórios dependem da ingestão de marcadores de isótopos estáveis de 13C, como o ácido graxo de cadeia média 13C octanóico (OCC) e o trioctanoato de triglicerídeo 13C (TriOCC).
No entanto, os testes de respiração 13C são uma medida indireta de GE. Assim, os dados de GE adquiridos de testes respiratórios são resultado de inúmeras interações complexas que incluem: 1) as propriedades químicas dos marcadores e suas interações com refeições de teste durante o processamento gástrico 2) absorção do duodeno, 3) metabolismo pelo fígado (oxidação de ácidos graxos) e 4) excreção final como 13CO2 pelos pulmões. Todas essas interações complexas podem ser agravadas quando o processamento gástrico de emulsões lipídicas (LEs) é investigado e, portanto, é necessária uma consideração cuidadosa e seleção de marcadores de teste respiratório.
Os investigadores desenvolveram LEs isocalóricos e isovolume com diferentes propriedades GE como mostrado anteriormente com MRI. A emulsão lipídica ácido estável (LE1) e ácido instável (LE4) responde de forma diferente às condições dentro do estômago. LE1 esvazia relativamente uniformemente do estômago. No entanto, o LE4 se separa em água e fases com alto teor de gordura após 15 a 30 minutos no estômago. Na fase tardia do GE, a emulsão é reemulsionada e, portanto, existem três fases distintas do GE no LE4. Uma vez que ocorre a separação de LE4, a fase aquosa e com baixo teor de gordura é esvaziada rapidamente do estômago, enquanto a segunda fase gordurosa é esvaziada mais lentamente. O diferente padrão GE de LEs ácidos instáveis tem um efeito profundo nos dados do teste respiratório GE, dependendo da seleção do marcador do teste respiratório usado. Os investigadores demonstraram anteriormente que o teste respiratório OCC (OBT) é uma medida inadequada do esvaziamento gástrico de gordura como o OBT é influenciado por 1) processamento pós-gástrico do marcador OCC e 2) sua interação com a forma física e concentração da gordura presente no estômago e duodeno. Esses efeitos foram destacados por apenas uma concordância marginal com o meio esvaziamento OBT (T50) de recuperação de 13CO2 e volume de gordura T50 (MRI T50) com LE1 e sem concordância com LE4 (rc=0,7 e rc=0,4, respectivamente).
O principal objetivo deste estudo é investigar se o TriOCC é um marcador de teste respiratório mais adequado para usar na medição do GE de gordura. Como o TriOCC é um triglicerídeo, possui propriedades físico-químicas semelhantes aos lipídios nutricionais. Portanto, é mais provável que se comporte de maneira semelhante no ambiente gástrico e duodenal aos lipídios ingeridos em emulsões como o óleo de colza. No estudo 1, os investigadores irão comparar os marcadores de teste respiratório TriOCC e OCC em LE1. Em um subconjunto de participantes, um método quantitativo de fração de gordura MRI validado será usado para determinar valores de referência para o tempo de metade do esvaziamento gástrico de gordura (MRI T50). Isso será correlacionado com o meio esvaziamento (T50) da recuperação de 13CO2 gerada a partir das curvas de porcentagem de recuperação de dose por hora (PDR/h). A análise interina avaliará se o TriOCC está mais relacionado ao esvaziamento do volume de gordura gástrica do que o marcador OCC em LE1. Se o TriOCC for representativo do volume de gordura gástrica, o estudo 2 prosseguirá. O Estudo 2 avaliará então o esvaziamento gástrico da gordura como acima, mas com LE4.
Um objetivo secundário é desenvolver um algoritmo para quantificar a heterogeneidade da distribuição de gordura dentro do conteúdo gástrico para dados de ressonância magnética. O processamento gástrico de emulsões lipídicas, conforme visualizado por ressonância magnética, resultou em uma grande variação interindividual da distribuição de gordura. Ao quantificar esta heterogeneidade pretendemos determinar o grau de floculação e formação de creme das emulsões ao longo do estômago.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Zurich, Suíça, 8091
- University Hopsital Zurich
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- IMC 18-25 kg/m²
- Consentimento informado por escrito
- 18 anos a 50 anos
Critério de exclusão:
- História de problemas gastrointestinais, cardiorrespiratórios (incluindo
- hipertensão), distúrbios hematológicos, renais, atópicos, alimentares ou psiquiátricos, ataques de pânico, diabetes
- Cirurgia abdominal anterior, exceto apendicectomia não complicada ou correção de hérnia
- Requer medicação que pode alterar a função intestinal, incluindo bloqueadores dos canais de cálcio, procinéticos, antibióticos macrólidos
- Presença de implantes metálicos, dispositivos ou corpos estranhos metálicos
- Gravidez e lactação (participantes do sexo feminino em idade reprodutiva farão um teste de gravidez antes do estudo)
- Claustrofobia
- Fumar regularmente
- Uma história de abuso de drogas ou álcool
- Uma história de alergias ou intolerâncias alimentares
- Incerteza sobre a vontade ou capacidade do participante de cumprir os requisitos do protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Ácido octanóico (1-13C, 99%)
100 µL de ácido octanóico 13C (laboratórios de isótopos de Cambridge)
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O marcador 13C será misturado com emulsões. 2 emulsões lipídicas isovolumétricas (200 ml) e isocalóricas (200 kcal) com diferentes ácidos e estabilidade ao cisalhamento Emulsão lipídica 1: ácido estável, tamanho de partícula 0,6 µm Estudo opcional pendente de análise interina: Emulsão lipídica 4: ácido instável, redispersável por processos mecânicos durante as contrações antrais e passagem pelo piloro, tamanho de partícula 0,6 µm |
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Comparador Ativo: TRIOCTANOÍNA (1,1,1-13C3, 99%)
100 µL 13C Trioctanoin (laboratórios de isótopos de Cambridge)
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13C-marcador será misturado com emulsões 2 isovolumétricas (200 ml) e isocalóricas (200 kcal) emulsões lipídicas com diferentes ácidos e estabilidade ao cisalhamento Emulsão lipídica 1: ácido estável, tamanho de partícula 0,6 µm Estudo opcional pendente de análise interina: Emulsão lipídica 4: ácido instável, redispersável por processos mecânicos durante as contrações antrais e passagem pelo piloro, tamanho de partícula 0,6 µm |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Tempo de meio esvaziamento (T50) [min] determinado a partir das curvas de recuperação de 13CO2 na respiração usando a função beta exponencial
Prazo: até 300 minutos
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até 300 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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O T50 [min] do esvaziamento do volume de gordura da RM
Prazo: até 180 minutos
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até 180 minutos
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Correlação de ressonância magnética T50 [min] e teste respiratório T50 [min]
Prazo: até 180 min (RM) e a cada 10 min até 300 min (teste respiratório)
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até 180 min (RM) e a cada 10 min até 300 min (teste respiratório)
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O volume máximo de secreção [ml]
Prazo: até 180 minutos
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até 180 minutos
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A heterogeneidade espacial do conteúdo gástrico será avaliada usando uma abordagem de variograma
Prazo: até 180 minutos
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até 180 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Andreas Steingötter, PhD, Univeristy of Zürich
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Parker HL, Liu D, Curcic J, Ebert MO, Schwizer W, Fried M, Steingoetter A. Gastric and Postgastric Processing of 13C Markers Renders the 13C Breath Test an Inappropriate Measurement Method for the Gastric Emptying of Lipid Emulsions in Healthy Adults. J Nutr. 2017 Jul;147(7):1258-1266. doi: 10.3945/jn.117.248765. Epub 2017 May 31.
- Liu D, Parker HL, Curcic J, Kozerke S, Steingoetter A. Emulsion Stability Modulates Gastric Secretion and Its Mixing with Emulsified Fat in Healthy Adults in a Randomized Magnetic Resonance Imaging Study. J Nutr. 2016 Oct;146(10):2158-2164. doi: 10.3945/jn.116.234955. Epub 2016 Sep 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- KEK-Nr. 2015-0450
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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