Ácido ursodesoxicólico para descolamento retiniano regmatogênico (UDCA-RD)

Descolamentos de retina consistem na separação da neurorretina do epitélio pigmentar da retina. A forma mais comum é o descolamento regmatogênico da retina (DRR), que ocorre como resultado de uma ruptura total da retina e da presença de trações vitreorretinianas. A morte das células fotorreceptoras ocorre rapidamente após a DRR e é a principal causa de perda de visão nesses pacientes. A recolocação da retina por um procedimento cirúrgico permite a recuperação da visão. No entanto, o grau de recuperação visual difere entre os pacientes, apesar da reinserção bem-sucedida. Isso está relacionado principalmente ao nível de acuidade visual pré-operatório, à presença de descolamento macular e à sua duração. Fatores preditores de pior acuidade visual são a altura do descolamento da retina na mácula e a presença de edema, separação, cisto e ondulação ao nível da camada nuclear externa evidenciada pela tomografia de coerência óptica (OCT). A maioria dos pacientes geralmente consulta com um DRR que já envolve a área macular após 3 dias ou mais, levando a um prognóstico visual pior, mesmo com uma cirurgia bem-sucedida. A necessidade de agentes neuroprotetores adjuvantes é então crítica para melhorar a sobrevida dos fotorreceptores, a recuperação funcional e subsequente qualidade de vida em pacientes afetados por RRD.

O ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA) é o conjugado de taurina do ácido ursodesoxicólico (UDCA), um ácido biliar secundário produzido por bactérias intestinais. O UDCA foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento da doença hepática colestática. Tanto o UDCA quanto o TUDCA são inibidores potentes da apoptose, em parte interferindo na via mitocondrial a montante da morte celular, inibindo a produção de radicais de oxigênio, reduzindo o estresse do retículo endoplasmático (ER) e estabilizando a resposta de proteína desdobrada (UPR). TUDCA foi proposto como agente anti-apoptótico em várias doenças neurodegenerativas, incluindo esclerose lateral amiotrófica, doença de Alzheimer, doença de Parkinson e doença de Huntington.

Em certos distúrbios degenerativos da retina, como a retinite pigmentosa, o TUDCA desempenha um papel importante na prevenção da morte celular. Em um modelo animal de RRD, o tratamento sistêmico por TUDCA demonstrou proteger os fotorreceptores da morte celular.

O objetivo deste estudo é determinar se níveis detectáveis ​​de UDCA atingem a cavidade vítrea quando administrados por via oral em diferentes momentos antes da cirurgia para DRR e analisar sua segurança ocular.

Serão incluídos prospectivamente 20 pacientes apresentando descolamento regmatogênico de retina com mais de 4 dias de duração.

Uma única dose de ácido ursodesoxicólico será administrada por via oral antes da cirurgia em diferentes momentos em 16 indivíduos. A cirurgia padrão será realizada e as amostras oculares serão coletadas durante o procedimento. O tratamento com ácido ursodesoxicólico será continuado em pacientes tratados durante 3 meses após a cirurgia.