Estudo para avaliar a eficácia da liraglutida em pacientes com diabetes mellitus tipo 2

Há evidências crescentes que sugerem uma associação entre diabetes tipo 2 e função pulmonar prejudicada. A esse respeito, vários estudos transversais têm surgido mostrando a diminuição dos índices de expiração forçada, volume pulmonar e capacidade de difusão como as principais disfunções pulmonares detectadas em populações diabéticas tipo 2. Na verdade, o diabetes é frequentemente co-mórbido com a doença pulmonar obstrutiva crônica, e os dados do Atherosclerosis Risk in Communities Study mostraram um declínio mais rápido da função pulmonar em pacientes diabéticos tipo 2 do que em outros participantes. Isso é importante porque a redução do VEF1 tem se mostrado uma causa independente de mortalidade em pacientes diabéticos.

Curiosamente, as medidas da função pulmonar começam a diminuir vários anos antes do diagnóstico de diabetes. A esse respeito, uma investigação constatou que a resistência à insulina é um determinante independente da função pulmonar em mulheres obesas mórbidas não diabéticas. Além disso, os resultados sugerem que as vias metabólicas relacionadas à resistência à insulina são cruciais para iniciar anormalidades pulmonares em pacientes diabéticos tipo 2.

As razões para a associação entre doença respiratória e diabetes não são claras. No entanto, a relação entre diabetes tipo 2 e força muscular, o comprometimento das propriedades elásticas do pulmão e a presença de um estado de inflamação crônica de baixo grau estão envolvidos. Em apoio a esses achados, o espessamento do epitélio alveolar e da lâmina basal capilar pulmonar, fibrose, enfisema centrolobular e microangiopatia pulmonar foram detectados em autópsias de pacientes diabéticos. Além disso, defeitos na camada de surfactante bronquiolar, que está envolvida na manutenção da estabilidade e diâmetro das vias aéreas, também podem ser considerados um fator que contribui para o comprometimento da regulação do calibre das vias aéreas em pacientes diabéticos. Quando a barreira alveolocapilar é danificada, as proteínas surfactantes vazam para a corrente sanguínea. Um estudo recente de amostragem aleatória de base populacional descreveu como o aumento dos níveis circulantes de proteína surfactante A, a principal proteína associada ao surfactante, foi associado à tolerância alterada à glicose e à resistência à insulina. Portanto, os defeitos do surfactante em diabéticos também podem levar ao aumento da resistência das vias aéreas e à redução dos padrões ventilatórios, conforme observado em nossos estudos. Além disso, como estudos experimentais mostraram que o peptídeo 1 semelhante ao glucagon desempenha um papel na estimulação da produção de surfactante, seu déficit subjacente no diabetes tipo 2 também pode aumentar a resistência das vias aéreas observada nesses pacientes. No entanto, os efeitos benéficos sobre a função pulmonar usando terapias baseadas em incretinas ainda precisam ser elucidados.

A hipótese do estudo clínico é que o tratamento com um mimético de incretina, como a liraglutida, pode melhorar os parâmetros da função pulmonar em pacientes com diabetes tipo 2, independentemente da redução de peso. Esta hipótese é baseada nos seguintes fatores:

1. - Há evidências crescentes que sugerem uma associação entre diabetes tipo 2 e comprometimento da função pulmonar.
2. - Em pacientes com diabetes tipo 2, o efeito incretina é severamente reduzido ou ausente, contribuindo para a redução dos parâmetros de função pulmonar observada em pacientes diabéticos tipo 2.
3. - O GLP-1 estimula a produção de surfactante em estudos "in vitro" e, conseqüentemente, o aumento da produção de surfactante induzido pela liraglutida pode ser o principal fator envolvido na melhora respiratória.