EMPRA (EMPagliflozina e ARs na Doença Renal) (EMPRA)

Este estudo será um estudo piloto clínico prospectivo em pacientes com DRC para mostrar se a Empagliflozina, além do tratamento com iECA, aumenta significativamente os níveis de Ang 1-7 em comparação com o tratamento isolado com IECA.

Hipóteses nula e alternativa:

H0: A empagliflozina associada ao tratamento com iECA não aumenta os níveis de Ang 1-7 mais do que o tratamento com iECA sozinho.

H1: A empagliflozina, além do tratamento com iECA, aumenta significativamente os níveis de Ang 1-7 em comparação com o tratamento isolado com IECA

Metodologia:

Dois grupos de 24 pacientes com doença renal crônica (DRC), respectivamente, com e sem diabetes tipo 2, serão randomizados para a medicação do estudo ou grupo placebo. O número de pacientes por braços de tratamento é n = 12. Os pacientes incluídos e consentidos serão submetidos a um período inicial de 2 semanas para conversão dos atuais medicamentos bloqueadores do SRA para terapia com iECA com enalapril ou ramipril e respectiva titulação da dose para 10 mg de enalapril 2 x ao dia e 10 mg de ramipril 1 x ao dia. Medicação anti-hipertensiva adicional será padronizada conforme possível, com o objetivo principal de manter a pressão arterial conforme recomendado pelo KDIGO. Após a fase inicial de 2 semanas, todos os pacientes do estudo serão submetidos à coleta de sangue, incluindo a primeira quantificação de RAS (impressão digital de RAS) e avaliação da composição de HDL, bem como análise urinária e avaliação do estado de fluido de bioimpedância (medição de BCM). Posteriormente, os pacientes serão randomizados para receber empagliflozina (na dose de 10 mg por dia) ou placebo. Posteriormente, serão realizadas visitas de estudo quinzenais, incluindo monitoramento de eletrólitos e glicose (plasma e urina), bem como medição de BCM. Após 12 semanas de ingestão do medicamento do estudo, uma visita de conclusão do estudo será agendada para quantificação final de RAS (impressão digital de RAS) e análises de HDL, bem como análise final de sangue e urina e medição de BCM. Inicialmente, sangue e urina serão coletados na visita clínica como parte da coleta de sangue de rotina (sem esforço adicional para os pacientes). A partir dessas medições de rotina, poderemos extrair informações sobre o estágio atual da DRC do paciente, bem como outros parâmetros laboratoriais relevantes (por exemplo, HbA1c, UACR, etc.). Além disso, documentaremos a medicação atual do paciente e comorbidades significativas.

Variável de análise primária/endpoint:

A diferença do aumento de Ang 1-7 desde a linha de base entre um tratamento de 3 meses com empagliflozina no topo do tratamento ACEi em comparação com o tratamento ACEi sozinho

Variáveis/endpoints de análise secundária mais importantes:

1. Alterações quantitativas simultâneas de múltiplos níveis de angiotensina efetora RAS determinadas por espectrometria de massa
2. Recorrência dos níveis de Ang II determinados por espectrometria de massa
3. Parâmetros de HDL (composição de proteínas de HDL)
4. Parâmetros renais (redução da albuminúria medida pela razão albumina-creatinina urinária (UACR), função renal (taxa de filtração glomerular estimada (TFG), creatinina sérica)
5. Níveis de eletrólitos urinários
6. Níveis urinários de glicose
7. Metabólitos RAS urinários (angiotensinogênio, níveis de ACE e ACE2, atividade de ACE2)
8. Pressão arterial determinada por medições ambulatoriais da pressão arterial
9. Volume corporal determinado pela avaliação do estado do fluido de bioimpedância (medição BCM)
10. OCR e ECAR em PBMCs determinados pelo Seahorse Flux Analyzer
11. Avaliação da redução da sensibilidade ao sal usando o teste de sensibilidade ao sal com empagliflozina