Lutécio-177-dotatato intra-arterial para tratamento de pacientes com metástase hepática de tumor neuroendócrino (LUTIA)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter dado consentimento informado por escrito.
• Feminino ou masculino com idade igual ou superior a 18 anos.
• Tumor neuroendócrino comprovado histologicamente inoperável com indicação de 177Lu-dotatato no momento da inscrição.
• Tumor neuroendócrino bem diferenciado com índice Ki67 ≤20% e contagem mitótica ≤20.
• Presença confirmada de receptores de somatostatina em lesões-alvo, com base na imagem do receptor de somatostatina.
• Expectativa de vida de 6 meses ou mais.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Metástases hepáticas com pelo menos uma lesão ≥3 cm em imagens transversais em ambos os lobos hepáticos direito e esquerdo (i.e. lobos esquerdo e direito são baseados no território de perfusão arterial hepática).
• Presença de metástases hepáticas excessivas, definidas como >25% de carga tumoral, com ou sem metástases extra-hepáticas.
• Os pacientes devem ter doença clínica ou radiológica progressiva.
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

• Qualquer radioembolização anterior, quimioembolização ou embolização branda, a qualquer momento, ou cirurgia ou ablação por radiofrequência (ou outras terapias ablativas) dentro de 12 semanas antes da randomização no estudo.
• Radioterapia prévia com feixe externo para o fígado.
• Interferons, Everolimus (inibidores de mTOR) ou outras terapias sistêmicas dentro de 4 semanas antes da randomização no estudo.
• Qualquer paciente recebendo tratamento com Octreotida de ação curta, que não pode ser interrompido por 24 horas antes e 24 horas após a administração de 177Lu-dotatato, ou qualquer paciente recebendo tratamento com Octreotida LAR, que não pode ser interrompido por pelo menos 4 semanas antes da administração de 177Lu-dotatato, a menos que a absorção do tumor nas lesões-alvo observadas por imagem durante o tratamento continuado com Octreotida LAR seja maior do que a absorção hepática normal.
• Qualquer toxicidade não resolvida superior ao Instituto Nacional do Câncer (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versão 4.03) grau 2 de terapia anti-câncer anterior.
• Bilirrubina sérica > Limite Superior do Normal (LSN), albumina sérica <3,0 g/dL.
• Taxa de filtração glomerular <50 ml/min.
• Hb <5,5 mmol/L; leucócitos <3,0x109/L; plaquetas <100x109/L (na linha de base; 75x109/L é suficiente para os ciclos 2-4).
• Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (NYHA II, III, IV).
• Diabetes melito não controlado.
• Pacientes que sofrem de doenças com maior chance de toxicidade hepática.
• Pacientes que sofrem de distúrbios psíquicos que impossibilitam um julgamento abrangente, como psicose, alucinações e/ou depressão. Pacientes declarados incapazes.
• Inscrição prévia no presente estudo ou tratamento prévio com 177Lu-dotatato.
• Pacientes do sexo feminino que não estão usando um método aceitável de contracepção (contraceptivos orais, métodos de barreira, implante anticoncepcional aprovado, contracepção injetável de longo prazo, dispositivo intrauterino ou laqueadura tubária) OU estão na pós-menopausa há menos de 1 ano ou são cirurgicamente estéreis durante sua participação neste estudo (a partir do momento em que assinam o formulário de consentimento) para evitar a gravidez.
• Pacientes do sexo masculino que não são estéreis cirurgicamente ou não usam um método anticoncepcional aceitável durante sua participação neste estudo (a partir do momento em que assinam o termo de consentimento) para prevenir a gravidez de uma parceira.
• Peso corporal superior a 150 kg.
• Incontinência urinária espontânea atual.
• Alergia grave para administração i.v. contraste (Visipaque®), utilizado para avaliação por TC e angiografia de tratamento.