Transplante haplocompatível usando depleção de TCRα/β seguida por infusões de linfócitos de doadores com depleção de CD45RA para imunodeficiência combinada grave (SCID)

Critérios de Inclusão - Receptor de Transplante

• Idade ≥2 meses no momento da administração da quimioterapia
• Uma mutação comprovada conforme definida pelo sequenciamento direto do DNA do paciente
• Tem um doador irmão compatível adequado ou doador não aparentado compatível (8/8) ou doador membro da família compatível com haplótipo único (≥3 de 6)
• O paciente deve preencher avaliação pré-transplante:
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >40% e sem evidência de malformação congênita não corrigida com sintomatologia clínica
• Depuração de creatinina (CrCl) ou taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73m2 ou Creatinina sérica ≤1,2mg/dL
• Oximetria de pulso em repouso ≥90% no quarto ou ≥95% com suplementação de oxigênio
• Pontuação de desempenho de Lansky (dependente da idade) ≥50
• Bilirrubina ≤3 vezes o limite superior do normal para a idade
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 vezes o limite superior do normal para a idade

Critérios de Exclusão - Receptor de Transplante

• Positivo para infecção pelo HIV por PCR do genoma
• Presença de malignidade ativa
• Uma situação social indicando que a família pode não conseguir cumprir os procedimentos protocolares e os cuidados médicos recomendados
• Presença de uma condição médica indicando que a sobrevivência será desanimadora, como a necessidade de ventilação mecânica, falha grave de um sistema de órgão principal ou evidência de uma infecção grave e progressiva refratária à terapia médica

Critérios de inclusão - Doador irmão compatível e Doador haplocompatível

• Doador irmão totalmente compatível (8/8), ou doador não aparentado compatível (8/8) ou pelo menos um único haplótipo compatível (≥3 de 6) membro da família
• Pelo menos 1 ano de idade (MSD) e pelo menos 18 anos de idade (Haplocompatível)
• HIV negativo
• Não grávida, conforme confirmado por teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes da inscrição (se mulher)
• Não amamentando

• Em relação à elegibilidade para doação, é identificado como:

  • Concluído o processo de determinação da elegibilidade do doador, conforme descrito em 21 CFR 1271 e orientação da agência; OU
  • Não atende aos requisitos de elegibilidade do 21 CFR 1271, mas tem uma declaração de necessidade médica urgente preenchida pelo investigador principal ou médico subinvestigador de acordo com o 21 CFR 1271