Transplante de Microbiota Fecal em Diarréia Induzida por Inibidores de Tirosina-quinase

Apesar da melhora no diagnóstico e manejo, o carcinoma de células renais (CCR) continua sendo um dos cânceres urológicos mais onerosos, sendo a sexta neoplasia maligna mais comum em homens e a 10ª em mulheres, respondendo, respectivamente, por 5% e 3% de todos os cânceres . Além disso, a incidência de CCR está aumentando, especialmente nos países ocidentais, representando cerca de 60.000 novos casos por ano nos Estados Unidos. Uma proporção considerável de pacientes apresenta doença metastática no momento do diagnóstico, e há mais de 140.000 mortes dependentes de CCR por ano em todo o mundo, de acordo com a Organização Mundial da Saúde.

O sunitinibe e o pazopanibe são inibidores orais de receptores de tirosina quinase (TKIs) de múltiplos alvos que melhoraram drasticamente a sobrevida de pacientes com CCR metastático e são comumente usados ​​como opção de primeira linha para essa condição.

No entanto, o uso prolongado dessas drogas é impedido pelo desenvolvimento de toxicidade. A diarreia é um dos efeitos colaterais mais comuns dos TKIs, ocorrendo em quase 50% dos pacientes. Diminui a qualidade de vida desses pacientes e muitas vezes requer redução da dose e suspensão da droga, diminuindo potencialmente a eficácia dos TKIs.

Até o momento, não há estratégias padronizadas para diarreia relacionada a TKIs, e as recomendações atuais são apoiadas por poucas evidências ou experiências da vida real. As opções de tratamento recomendadas incluem agentes antimotilidade, que não são direcionados para atuar nas vias patogênicas da diarreia.

Evidências crescentes sugerem que a microbiota intestinal pode influenciar o desenvolvimento de diarreia induzida por TKIs. No geral, a quimioterapia é conhecida por conduzir, através do desenvolvimento de mucosite, profundas alterações funcionais e de composição da microbiota intestinal. A mucosite ocorre comumente após o tratamento com TKIs, e um perfil disbiótico específico foi encontrado em pacientes com diarreia induzida por TKIs.

Em teoria, a modulação terapêutica da microbiota intestinal poderia ser uma abordagem para aliviar a diarreia induzida por TKI. Embora os probióticos tenham sido sugeridos como uma possível opção de tratamento para essa condição, poucas evidências suportam essa indicação.

O transplante de microbiota fecal (TMF) é a infusão da microbiota fecal de um doador saudável no intestino de um receptor com o objetivo de curar uma doença específica. Tem sido cada vez mais reconhecido como um tratamento altamente eficaz contra infecções recorrentes por Clostridium difficile.

A FMT também foi examinada como uma abordagem potencial para outros distúrbios associados à interrupção da microbiota intestinal, incluindo colite ulcerativa ou síndrome metabólica.

Até o momento, os efeitos do FMT na diarreia relacionada à quimioterapia são desconhecidos. O objetivo deste estudo é investigar a eficácia do transplante de microbiota fecal (FMT), em comparação com o FMT simulado, no tratamento da diarreia induzida por TKI em pacientes com CCR metastático