Potencial de Abuso do Remimazolam Intravenoso Comparado ao Midazolam e ao Placebo em Usuários Recreativos de Depressores do SNC

Critério de inclusão:

1. Deve ter fornecido consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do protocolo.
2. Adultos de ambos os sexos, entre os 18 e os 55 anos, inclusive.
3. Índice de massa corporal (IMC) entre 19,0 a 33,0 kg/m2, inclusive (peso mínimo de pelo menos 50,0 kg na triagem).
4. Saudável, conforme determinado por não ter histórico médico clinicamente significativo, exame físico, ECG de 12 derivações, sinais vitais ou achados laboratoriais (incluindo hematologia, química clínica, exame de urina e sorologia), conforme julgado pelo investigador.

5. Usuário recreativo de depressores do SNC, definido da seguinte forma:

   1. ≥ 10 experiências não terapêuticas ao longo da vida (ou seja, para efeitos psicoativos) com depressores do SNC (por exemplo, benzodiazepínicos, barbitúricos, opioides, zolpidem, zopiclona, ​​propofol/fospropofol, gama-hidroxibutirato)
   2. ≥ 1 uso não terapêutico de um depressor do SNC nas 8 semanas anteriores à triagem
   3. ≥ 1 uso não terapêutico de benzodiazepínicos nos 12 meses anteriores à triagem
6. Deve passar pelos critérios de elegibilidade da Fase de Qualificação (Discriminação e Tolerabilidade de Medicamentos) (Seção 9.3.1 e 9.3.2, respectivamente).
7. Indivíduos do sexo feminino não devem ter potencial para engravidar (pós-menopausa, com > 1 ano desde a última menstruação e valor de hormônio estimulante folicular (FSH) > 40 mIU/mL, ou cirurgicamente ou congenitamente estéreis) ou, se com potencial para engravidar, devem ser usando e desejando continuar usando contraceptivos altamente eficazes, definidos como métodos de controle de natalidade que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos, abstinência sexual ou um parceiro vasectomizado, por pelo menos 1 mês antes da triagem (pelo menos 3 meses para contraceptivos orais e transdérmicos) e por pelo menos 14 dias após a última administração do medicamento do estudo.
8. Capaz de falar, ler e entender inglês o suficiente para permitir a conclusão de todas as avaliações do estudo.
9. Deve estar disposto a cumprir os requisitos e restrições do estudo.

Critério de exclusão:

1. Dependência de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem (exceto nicotina), conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, quarta edição, revisão de texto (DSM-IV-TR), ou qualquer dependência autorrelatada ou " vício" durante a vida do sujeito (exceto nicotina ou cafeína).
2. Indivíduos que já estiveram em tratamento para transtorno(s) por uso de substâncias (exceto parar de fumar).
3. História ou presença de qualquer doença cardíaca, psiquiátrica, endócrina, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, renal ou outra doença importante clinicamente significativa na Triagem, que na opinião do investigador colocaria em risco a segurança do o sujeito ou a validade dos resultados do estudo, incluindo sujeitos com insuficiência renal crônica ou insuficiência cardíaca congestiva.
4. Na opinião do investigador, o indivíduo estava em risco de depressão respiratória, incluindo indivíduos com apnéia obstrutiva, obstrução das vias aéreas superiores, doença pulmonar obstrutiva crônica, asma brônquica aguda ou grave, hipercapnia ou outra doença cardiorrespiratória grave.
5. Positivo para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
6. História ou evidência na época de ideação suicida com intenção, com ou sem plano ou método, nos últimos 5 anos ou comportamento suicida durante a vida ou aqueles que foram ativamente suicidas com base na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia ( C-SSRS).
7. Perda de consciência significativa e recente inexplicada ou história de traumatismo craniano significativo com perda de consciência.
8. História relatada de glaucoma agudo de ângulo estreito.
9. Tratamento concomitante necessário com qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (com exceção de contraceptivos hormonais, reposição hormonal e paracetamol) ou produtos de saúde naturais (remédios à base de ervas), incluindo inibidores fortes do citocromo P450 (CYP) 3A4 ou depressores respiratórios, ou não interromper com segurança esses medicamentos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de receber o medicamento do estudo na Fase de Qualificação e durante a Duração do estudo.
10. O sujeito estava usando um medicamento ou dispositivo experimental ou o havia usado nos 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da administração do primeiro medicamento na Fase de Qualificação.
11. Indivíduos do sexo feminino que estavam grávidas ou amamentando ou que planejavam engravidar dentro de 14 dias após a última administração do medicamento do estudo.
12. O sujeito tinha um histórico anterior de quaisquer reações adversas significativas (incluindo erupção cutânea) a benzodiazepínicos e/ou flumazenil, ou alergias conhecidas a midazolam e/ou flumazenil, ou componentes da formulação.
13. O sujeito tinha acesso venoso inadequado ou difícil ou não queria ou não conseguia se submeter à inserção do cateter.
14. O sujeito era um funcionário do patrocinador ou pessoal do centro de pesquisa diretamente afiliado a este estudo ou seu familiar imediato definido como cônjuge, pai, filho ou irmão, biológico ou legalmente adotado.
15. Um sujeito que, na opinião do investigador, foi considerado inadequado ou improvável de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo (em cada caso, o investigador teve que especificar o motivo).