Um estudo de pembrolizumabe adicionado à terapia padrão de primeira linha de ciclofosfamida, bortezomibe e dexametasona (CyBorD) para NDMM NTE

Critério de inclusão:

1. Deve ser capaz de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado (TCLE).
2. Deve ter ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do ICF.
3. Mieloma múltiplo recém-diagnosticado (de acordo com os critérios diagnósticos do IMWG) recebendo tratamento CyBorD padrão e não atingiu pelo menos VGPR ou progrediu após 2 ciclos de tratamento.

4. Deve ter doença mensurável de acordo com os critérios do IMWG, conforme definido abaixo:

   1. Proteína M sérica ≥ 5 g/l
   2. Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 h
   3. Ensaio de cadeias leves livres (FLC) séricas: nível de FLC envolvido ≥ 100 mg/l e uma relação de cadeia leve livre sérica anormal (< 0,26 ou > 1,65)
5. Deve ter pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
6. Não deve ser elegível para consolidação com altas doses de quimioterapia e transplante autólogo de células-tronco (ASCT).
7. Não deve ter qualquer imunossupressão congênita ou adquirida conhecida.
8. Deve ter sorologia negativa para HIV, HBV e HCV.
9. O indivíduo do sexo masculino deve concordar em usar contracepção conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

10. A participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice 3 do protocolo), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 3 do protocolo OU
    2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice 3 do protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.

11. Deve ter função de órgão adequada, conforme definido abaixo. As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início do tratamento do estudo.

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/µL
    • Plaquetas ≥100 000/µL
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/La

    • Creatinina OU Depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​× LSN OU

      ≥30 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional

    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas)
    • Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia a Pembrolizumabe (ou outro agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2; ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou coinibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137)).
2. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ao manitol, corticosteróides, anticorpos monoclonais ou proteínas humanas, ou seus excipientes (consulte o Pembrolizumab IB), ou sensibilidade conhecida a produtos derivados de mamíferos
3. Histórico de transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgão sólido que requeira terapia imunossupressora.
4. Histórico de transplante autólogo de células-tronco periféricas ou transplante de medula óssea para qualquer indicação.
5. Sujeito que está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os indivíduos que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.
6. Mieloma com envolvimento conhecido do SNC, leucemia de células plasmáticas ou amiloidose.
7. Quimioterapia ou outra terapia anti-mieloma diferente de três ou menos ciclos de CyBorD. Bisfosfonatos anteriores ou outra terapia de consolidação óssea são aceitáveis ​​se forem administrados para mieloma ou para qualquer outra indicação.
8. Imunodeficiência congênita ou adquirida conhecida ou terapia sistêmica crônica com esteróides em andamento (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo para qualquer indicação, excluindo Dexametasona ou esteróides administrado como parte do tratamento do mieloma.
9. Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
10. Doença pulmonar obstrutiva crônica conhecida (DPOC), definida como VEF1
11. Asma persistente moderada ou grave conhecida nos últimos 2 anos, ou atualmente tem asma não controlada de qualquer classificação.

12. Histórico ou doença cardiovascular não controlada atual, incluindo:

    1. Angina instável, infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV conhecida (Apêndice 5 do protocolo) nos últimos 12 meses.
    2. Ataque isquêmico transitório nos últimos 3 meses, embolia pulmonar nos últimos 2 meses.
    3. Qualquer um dos seguintes: taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, Torsades de Pointes, parada cardíaca, bloqueio cardíaco de segundo grau Mobitz II ou bloqueio cardíaco de terceiro grau; presença conhecida de cardiomiopatia dilatada, hipertrófica ou restritiva.
    4. Prolongamento do QTc confirmado pela avaliação do ECG na triagem (QTc >470 milissegundos).
13. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
14. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
15. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação

16. História prévia de malignidades, exceto MM, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por 3 anos ou mais. As exceções incluem o seguinte:

    1. Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.
    2. Carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
    3. Adenocarcinoma da próstata (estágio TNM de T1a ou T1b)
17. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar enquanto inscritas neste estudo, ou dentro de 90 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Indivíduo do sexo masculino que planeja ter um filho enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 120 dias após a última dose dos medicamentos do estudo.
18. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
19. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição (ou seja, diabetes não controlada, infecção ativa ou não controlada, doença pulmonar difusa aguda, doença pericárdica, disfunção tireoidiana não controlada), terapia ou anormalidade laboratorial que pode confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não é no melhor interesse do sujeito em participar, na opinião do Investigador responsável.