Um estudo para testar o BI 754091 sozinho ou em combinação com o BI 836880 em pessoas com câncer anal avançado

Critério de inclusão:

1. Formulário de Consentimento Informado (TCLE) assinado e datado de acordo com o ICH-GCP e a legislação local antes da admissão no estudo.
2. Pacientes com ≥18 anos de idade ou acima da idade legal de consentimento em países onde esta seja superior a 18 anos no momento da assinatura do TCLE.
3. Os pacientes devem ter carcinoma espinocelular do canal anal (SCCA) localmente avançado ou metastático documentado cirurgicamente ou cirurgicamente.

4. Pacientes com câncer anal loco-regional como diagnóstico inicial devem ter SCCA metastático ou localmente avançado irressecável após falha de pelo menos uma linha (mas não mais de duas linhas) de tratamento sistêmico anterior, a menos que não sejam elegíveis ou intolerantes a esta terapia sistêmica.

   Pacientes com câncer anal metastático como diagnóstico inicial (sem tratamento anterior para câncer locorregional) devem ter falhado em uma linha de tratamento sistêmico anterior (quimioterapia ± radioterapia) para o câncer anal metastático, a menos que não sejam elegíveis ou intolerantes a este tratamento sistêmico. (Pacientes com câncer anal metastático como diagnóstico inicial que receberam duas ou mais linhas de tratamento sistêmico para o câncer anal metastático não são elegíveis para o estudo.)

5. Todos os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
6. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1

7. Todos os pacientes devem estar dispostos a fazer exames de sangue para a presença do vírus da imunodeficiência humana (HIV) no sangue, caso não tenham sido testados nos últimos 6 meses antes da assinatura do ICF para este estudo.

   Para pacientes confirmados como HIV positivos, todos os seguintes itens (a-d) se aplicam:

   1. Contagem de CD4+ ≥ 250 células/μL
   2. Carga viral indetectável (avaliação laboratorial local)
   3. Deve estar atualmente recebendo terapia antirretroviral altamente ativa
   4. Um especialista em HIV/Doenças Infecciosas deve ser consultado ou o paciente deve estar sob os cuidados do especialista em HIV/Doenças Infecciosas

8. Os pacientes devem estar dispostos a permitir a avaliação do status do ligante 1 da morte celular programada (PD-L1) por uma das seguintes opções.

   É dada preferência à coleta de amostra de biópsia de tumor fresco na linha de base antes de receber a primeira medicação experimental. Caso não seja possível obter uma biópsia de tumor recente (p. lesões inacessíveis ou preocupação com a segurança do paciente), tecido de arquivo será solicitado. Se nenhum dos dois estiver disponível, qualquer informação histórica anterior sobre o status PD-L1 deve ser coletada via eCRF. Exceções podem ser consideradas após consulta e aprovação do Patrocinador.

9. Pacientes do sexo masculino ou feminino. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens capazes de gerar uma criança devem estar prontos e capazes de usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes de acordo com ICH M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​consistentemente e corretamente, durante toda a duração da ingestão do tratamento experimental e por 6 meses após o término do tratamento experimental. Uma lista de métodos contraceptivos que atendem a esses critérios é fornecida nas informações do paciente.

Critério de exclusão:

1. Tratamento atual ou anterior com qualquer terapia anticâncer sistêmica ou qualquer produto experimental (ou dispositivo) dentro de 28 dias ou menos de 5 meias-vidas (o que for menor) antes do início do tratamento experimental.
2. Lesões graves e/ou cirurgia ou fratura óssea dentro de 4 semanas após o início do tratamento, ou procedimentos cirúrgicos planejados durante o período experimental.

3. Doenças cardiovasculares/cerebrovasculares significativas (i.e. hipertensão não controlada, angina instável, história de infarto nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) II).

   Hipertensão não controlada é definida como: pressão arterial em estado de repouso e relaxamento ≥ 140 mmHg, sistólica ou ≥ 90 mmHg diastólica (com ou sem medicação)

4. Predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose na opinião do investigador.
5. História de evento hemorrágico ou tromboembólico grave nos últimos 12 meses (excluindo trombose de cateter venoso central e trombose venosa profunda periférica).
6. Pacientes que necessitam de anticoagulação em dose completa (de acordo com as diretrizes locais). Nenhum antagonista da vitamina K e outros anticoagulantes são permitidos; Heparina de baixo peso molecular (HBPM) e ácido acetilsalicílico (AAS) permitidos apenas para prevenção, não para tratamento curativo.
7. Tratamento prévio com tratamento anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti CTLA-4
8. Tratamento prévio com qualquer agente antiangiogênico (p. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, etc.) Aplicam-se outros critérios de exclusão.