Biodisponibilidade comparativa de BAFIERTAM™ (monometil fumarato) e Tecfidera® (dimetil fumarato) em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da primeira dose e durante o estudo.
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 29,9 kg/m2 na Triagem.
3. Clinicamente saudável, conforme determinado pelo Investigador ou pessoa designada, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou eletrocardiogramas (ECGs), conforme considerado pelo Investigador ou pessoa designada.

4. Mulheres com potencial para engravidar: não grávidas e sexualmente inativas (abstinentes) por 14 dias antes da primeira dose e durante o estudo ou usando um dos seguintes métodos de controle de natalidade aceitáveis: contraceptivos hormonais orais, anel vaginal, adesivo transdérmico ou não hormonal ou dispositivo intrauterino liberador de hormônio por pelo menos 3 meses antes da primeira dose com um método de barreira física (por exemplo, preservativo, diafragma ou outro) ou químico (por exemplo, espermicida) desde o momento da triagem e ao longo do estudo; hormônio de depósito/implantável (por exemplo, Depo Provera®, Implanon®) por pelo menos 3 meses antes da primeira dose e ao longo do estudo.

   Além disso, mulheres com potencial para engravidar foram aconselhadas a permanecer sexualmente inativas ou a manter o mesmo método anticoncepcional por pelo menos 7 dias após a última dose.

5. Mulheres sem potencial para engravidar: submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dose: esterilização histeroscópica; laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral; histerectomia; ooforectomia bilateral ou estavam na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose e níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH) consistentes com o estado de pós-menopausa de acordo com o julgamento do investigador ou pessoa designada.
6. Indivíduos do sexo masculino não vasectomizados concordaram em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais durante o estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. (Não foram necessárias restrições para um homem vasectomizado, desde que sua vasectomia tenha sido realizada 4 meses ou mais antes da primeira dose do medicamento do estudo. Um homem que foi vasectomizado menos de 4 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo seguiu as mesmas restrições de um homem não vasectomizado.)
7. Os machos concordaram em não doar esperma desde a primeira dose até 90 dias após a dosagem.
8. Compreenderam os procedimentos do estudo no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e estavam dispostos e aptos a cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito estava mentalmente ou legalmente incapacitado ou tinha problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
2. Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do Investigador ou pessoa designada.
3. Histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador ou pessoa designada, possa ter confundido os resultados do estudo ou apresentado um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo.
4. História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da primeira dose.
5. História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática aos medicamentos do estudo ou compostos relacionados.
6. Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez sérico positivo na Triagem ou Check-in, ou que estavam amamentando.
7. Resultados positivos de drogas, álcool ou cotinina na urina na Triagem ou Check-in.
8. Resultados positivos na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
9. A pressão arterial sentada era inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg na triagem.
10. A frequência cardíaca sentada era inferior a 40 batimentos por minuto (bpm) ou superior a 99 bpm na Triagem.
11. ECG anormal de 12 derivações considerado clinicamente significativo pelo investigador ou pessoa designada na triagem ou antes da primeira dose.
12. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, ou remédios fitoterápicos, começando 14 dias antes da primeira dose e durante todo o estudo. A medicação listada como parte dos métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​foi permitida. A terapia de reposição hormonal também foi permitida. Paracetamol (até 2 g por período de 24 horas) pode ter sido permitido, conforme necessário durante o estudo.
13. Teve uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do investigador ou pessoa designada, nos 28 dias anteriores à primeira dose e ao longo do estudo.
14. Doação de sangue ou perda significativa de sangue nos 30 dias anteriores à primeira dose.
15. Doação de plasma até 7 dias antes da primeira dose.
16. Participação em outro estudo clínico até 28 dias antes da primeira dose. A janela de 28 dias foi derivada da data da última coleta de sangue ou dosagem, o que for posterior, no estudo anterior até o Dia 1 do Período 1 do estudo atual.