Estudo Semanal de Terapia com Isotretinoína (WIT)

Na prática dermatológica atual, as opções para acne vulgaris moderada permanecem limitadas. Acne moderada é clinicamente definida como acne que não respondeu a pelo menos três meses de terapia tópica e não é grave o suficiente para o tratamento inicial com um curso convencional de isotretinoína (anteriormente conhecido como Accutane). A base do tratamento para acne moderada continua sendo longos cursos de antibióticos orais, principalmente tetraciclinas (doxiciclina, minociclina) e, ocasionalmente, trimetoprim-sulfametoxazol. Homens com acne moderada, em particular, são especialmente limitados em suas opções de tratamento, pois não são elegíveis para tratamento hormonal (espironolactona, pílulas anticoncepcionais orais) como suas contrapartes femininas. Além disso, mesmo para aqueles, independentemente do sexo, que eventualmente se qualifiquem para um curso tradicional de isotretinoína, muitas seguradoras exigem primeiro a falha em responder a pelo menos três meses de antibióticos orais. Nagler et. al descobriram que o uso médio de antibióticos para acne moderada a grave antes de receber isotretinoína foi de 331 dias, com 15,3% dos pacientes prescritos antibióticos por três meses ou menos, 88% por seis meses ou mais e 46% por pelo menos um ano. 1 Apesar do uso generalizado de antibióticos orais na acne, a resistência aos antibióticos é considerada uma ameaça global pelo CDC2, e houve apelos para limitar seu uso na acne devido a preocupações com a resistência bacteriana3,4,5. Por causa disso, há uma necessidade significativa de mais pesquisas sobre opções alternativas de tratamento para acne moderada.

A dosagem de isotretinoína uma vez por semana tem o potencial de melhorar significativamente a acne moderada com boa satisfação do paciente e perfil de segurança; no entanto, nenhum estudo sobre essa opção de tratamento foi publicado até o momento. A eficácia da isotretinoína, um derivado oral da vitamina A, no tratamento da acne está bem estabelecida. O curso de tratamento tradicional para acne grave consiste em uma dose diária a duas vezes (0,5-1 mg/kg/dia) por 4-7 meses (ou dose cumulativa total de 150 mg/kg). Embora eficazes, existem numerosos efeitos colaterais relatados devido à obtenção rápida da dose cumulativa em uma ou duas vezes ao dia, como pele, lábios e olhos secos graves, bem como enzimas hepáticas e anormalidades lipídicas. Por causa disso, houve estudos explorando regimes alternativos de dosagem de isotretinoína, incluindo microdoses, regimes de doses diárias mais baixas (0,15-0,4 mg/kg/dia6, 0,25-0,4 mg/kg/dia7, 0,3-0,4 mg/kg/dia8,9, além de 5 mg/dia10 e 0,15-0,28 mg/kg/dia com aplicação adicional de gel de clindamicina a 1% em dias alternados11) e dosagem diária por 7-10 dias consecutivos (0,5-0,7 mg/kg/dia) de cada mês apenas.7,12,13, 14 Todos os estudos tiveram resultados favoráveis ​​com dosagem alternativa, apesar da menor dose cumulativa total versus a dosagem convencional. Aqueles que também analisaram as taxas de efeitos adversos com dosagem alternativa de isotretinoína descobriram que estes eram raramente observados ou semelhantes à dosagem convencional.6,8,9,10,12,14 Em contraste, os potenciais efeitos adversos dos antibióticos orais usados ​​para acne incluem fotossensibilidade e náuseas/vômitos (doxiciclina), deposição de pigmento induzida por drogas e lúpus eritematoso sistêmico induzido por drogas (minociclina), angioedema e erupções cutâneas, incluindo reação medicamentosa com eosinofilia e síndrome de sintomas sistêmicos (DRESS) (trimetoprima-sulfametoxazol). Curiosamente, as taxas de recorrência da acne entre a dosagem alternativa de isotretinoína e a dosagem convencional foram semelhantes no acompanhamento,6,7,9 apesar de um estudo muito mais antigo de 1984 que descobriu o contrário.15 Além disso, o custo da dosagem alternativa de isotretinoína foi menor do que a dosagem convencional,8,9,13 e a satisfação do paciente foi maior nos grupos de dosagem alternativa.7,10 Por estas razões, este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia da dosagem de isotretinoína uma vez por semana (1-1,5 mg/kg/semana) como uma alternativa potencial aos antibióticos orais para o tratamento de pacientes com acne moderada. Os endpoints secundários incluem a satisfação do paciente e os efeitos adversos.