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Terapia com hidroxiureia para proteção neurológica e cognitiva na anemia falciforme pediátrica em Uganda ( BRAINSAFE-II ) (BRAINSAFEII)

15 de abril de 2025 atualizado por: Global Health Uganda LTD

Terapia com hidroxiureia para proteção neurológica e cognitiva na anemia falciforme pediátrica em Uganda: um ensaio clínico aberto de braço único, "BRAIN SAFE II"

Em todo o mundo, cerca de 200.000 bebês nascem com Anemia Falciforme (SCA) anualmente. As crianças afetadas sofrem de problemas crônicos de saúde, algumas com hospitalização frequente. Os pacientes também correm um alto risco de lesão cerebral decorrente de pequenos e grandes danos nos vasos sanguíneos cerebrais na SCA, também chamada de vasculopatia falciforme (SCV). A SCV está associada ao alto risco de AVC. Tal lesão pode se manifestar com comprometimento neurológico e cognitivo. Um fluxo sanguíneo anormal para o cérebro, conforme medido por um ultrassom Doppler, é um fator de risco conhecido para acidente vascular cerebral.

A hipótese é que a terapia com hidroxiuréia irá prevenir, estabilizar ou melhorar a SCV e seus efeitos.

O estudo é um ensaio clínico de braço único aberto para testar o impacto do tratamento com hidroxiureia em 270 crianças com SCA com idade entre 3 e 9 anos.

Após as avaliações iniciais, todos os participantes iniciarão a terapia com hidroxiureia começando com cerca de 20 mg/kg/dia. Alterações na frequência e gravidade de cada teste (testes neurológicos e cognitivos e velocidade do fluxo sanguíneo cerebral) serão comparadas com seus testes basais (antes da hidroxiureia), repetindo esses testes aos 18 e 36 meses. Em um subconjunto selecionado aleatoriamente de 90 participantes, uma avaliação do impacto da hidroxiureia na lesão vascular cerebral estrutural usando imagens cerebrais por ressonância magnética (MRI) e imagens de vasos magnéticos, também chamadas de angiografia (ARM) no início e aos 36 meses. Por fim, uma avaliação das alterações nos biomarcadores de anemia, inflamação e desnutrição antes e durante a terapia com hidroxiureia e determinar sua relação com os resultados. A intervenção proposta com hidroxiureia é o primeiro ensaio baseado na África para prevenir ou melhorar amplamente as manifestações do SCV.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Anualmente, cerca de 200.000 bebês nascem com Anemia Falciforme (SCA) em todo o mundo. As crianças afetadas muitas vezes sofrem de doenças agudas repetidas e doenças crônicas devido ao fenômeno vascular oclusivo. Em particular, eles correm um alto risco de acidente vascular cerebral devido ao desenvolvimento de lesão vascular cerebral (SCV) falciforme. SCV também pode causar comprometimento neurocognitivo. O risco de AVC pode ser previsto pelo fluxo arterial cerebral anormal detectado por ultrassom Doppler transcutâneo (TCD).

Os objetivos específicos são:

Objetivo 1: Determinar o impacto da terapia com hidroxiureia na frequência e gravidade da SCV em uma coorte de crianças tratadas por três anos, conforme medido por 3 resultados distintos: DTC anormal, comprometimento neurocognitivo e AVC primário, em comparação com a linha de base.

Objetivo 2: Avaliar o impacto da hidroxiureia na SCV estrutural usando ressonância magnética e ressonância magnética em um subconjunto selecionado aleatoriamente desta coorte.

Objetivo 3: Avaliar alterações na anemia, estado de desnutrição, proteína C-reativa e outros marcadores inflamatórios durante a terapia com hidroxiureia, ao longo do tempo, em comparação com os níveis basais.

Projeto: Este será um estudo aberto de braço único de hidroxiureia para testar o impacto de três anos do tratamento com hidroxiureia em crianças com SCA em cada um dos três resultados clinicamente importantes: fluxo arterial cerebral anormal, comprometimento neurocognitivo e acidente vascular cerebral primário.

No objetivo 1, haverá a inscrição de uma nova coorte longitudinal de 270 crianças com idades entre 3 e 9 anos selecionadas aleatoriamente entre os pacientes elegíveis da clínica de SCA do hospital Mulago (MHSCC), sem evidência de AVC anterior por exame. A hipótese é que a terapia com hidroxiuréia irá prevenir, estabilizar ou melhorar a Vasculopatia Falciforme (SCV) e seus efeitos. Os indivíduos elegíveis serão avaliados por TCD, exame neurológico focado no AVC e testes neurocognitivos no início do estudo. Após as avaliações iniciais, os participantes do estudo iniciarão a terapia padronizada com hidroxiureia. Com o tempo, mudanças na frequência e gravidade de cada medida distinta de SCV com linha de base, repetindo esses três testes aos 18 e 36 meses e contra a prevalência específica de idade de SCV em crianças que não receberam nenhuma intervenção no estudo observacional BRAIN SAFE I anterior (nosso coorte histórico).

No Objetivo 2, um subconjunto dos participantes do estudo, um subconjunto selecionado aleatoriamente de 90 participantes, será submetido a imagens cerebrais no início e aos 36 meses para avaliar os achados estruturais ao longo do tempo. A hipótese é que a imagem cerebral prospectiva por MRI e MRA fornece definições estruturais críticas [1,2] das alterações ou estabilização do SCV ao longo de três anos em comparação com a linha de base, durante o uso de hidroxiureia. Resultados de imagens cerebrais e biomarcadores serão correlacionados com esses resultados ao longo do tempo.

No objetivo 3, haverá exame prospectivo para fatores de risco de horas extras de SCV. Os biomarcadores de risco de SCV podem incluir anemia grave, o marcador inflamatório proteína C reativa (PCR) e estado de desnutrição. A hipótese é que uma carga maior de anemia, inflamação e desnutrição predispõe as crianças africanas com SCA a uma carga maior de SCV do que no Ocidente. Alterações nos valores desses biomarcadores serão avaliadas ao longo do tempo durante o tratamento com hidroxiureia

Local: Os participantes serão recrutados na Clínica de Anemia Falciforme do hospital Mulago em Kampala, Uganda.

Acompanhamento: Os participantes estarão sob medicação do estudo e acompanhamento por 36 meses.

Análise de dados: Os investigadores estimarão os efeitos da hidroxiureia para cada desfecho distinto (derrame, DTC anormal ou cognição prejudicada) comparando com a prevalência específica da idade em crianças que não receberam nenhuma intervenção no estudo anterior BRAIN SAFE I. Para avaliar o risco de estabilização ou redução no SCV, as análises de tempo até o evento usando a modelagem de riscos proporcionais de Cox serão usadas após a geração das curvas de Kaplan Meier. Modelos de regressão multinível serão usados ​​para avaliar as mudanças dentro e entre os sujeitos ao longo do tempo para medidas contínuas de velocidade TCD e escores z cognitivos.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
270

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Uganda
      • Kampala, Uganda, +256
        • Global Health Uganda

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 9 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico laboratorial documentado de talassemia HbSS ou HbS-B 0 (ambos os tipos são tratados igualmente em estudos SCA)
  2. Idades de 3 a 9 anos (inclusive) no momento da inscrição
  3. Para garantir o acompanhamento clínico, a criança compareceu à clínica de Anemia Falciforme (SCA) do Hospital Mulago 2 vezes nos últimos 4 anos, ou pelo menos uma vez nos últimos 2 anos se tiver menos de 4 anos
  4. Sem história de uso de hidroxiureia por mais de 6 meses
  5. O pai/responsável legal forneceu um consentimento por escrito (e se a criança tiver ≥8 anos de idade, forneceu consentimento)

Critério de exclusão:

  1. História de anormalidade neurológica conhecida antes dos 4 meses de idade (para evitar aqueles com lesão cerebral não SCA)
  2. A criança está atualmente matriculada em outro estudo de intervenção clínica

  3. AVC prévio, conforme detectado pelo exame padrão Pediatric NIH Stroke Scale (PedNIHSS)

    Critérios de exclusão temporária

  4. Toxicidade hematológica pré-existente

    1. Hemoglobina <4,0 gm/dL
    2. Hemoglobina <6,0 gm/dL com contagem absoluta de reticulócitos <100 x 10 9/L
    3. Contagem absoluta de reticulócitos <80 x 109/L com hemoglobina <7,0 gm/dL
    4. Plaquetas <80 x 109/L
    5. Contagem absoluta de neutrófilos <1,0 x 109/L
  5. Encontrado com doença aguda na inscrição com febre na última semana 1, infecção respiratória, etc.
  6. Histórico de crise falciforme nas 2 semanas anteriores ou transfusão de sangue nos últimos 90 dias Participantes com exclusão temporária podem ser inscritos mais tarde quando estáveis ​​ou os critérios de exclusão forem resolvidos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Outro: único braço
Braço único, rótulo aberto de hidroxiureia começando em 20mg/kg e aumentando para 30mg/kg, dependendo da necessidade clínica e de acordo com as diretrizes padrão
Medicamento: Hidroxiureia
A intervenção do estudo será hidroxiureia oral diária administrada em doses únicas começando em aproximadamente 20 mg/kg/dia e aumentando até um máximo de 30 mg/kg/dia, dependendo da necessidade clínica e de acordo com as diretrizes padrão.
Outros nomes:
  • Siklos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A frequência, prevalência específica por idade e gravidade da Vasculopatia Falciforme manifestada por Novo AVC conforme avaliada pela Escala de AVC Pediátrico do NIH (PedNIHSS) durante o estudo de 3 anos durante o tratamento com hidroxiureia, em comparação com as avaliações iniciais.
Prazo: 3 anos

A avaliação inicial será concluída para todos os participantes do estudo e, ao longo do estudo de 3 anos, as avaliações de resultados agendadas serão realizadas nos meses 18 e 36 do estudo.

Essas avaliações terão como objetivo documentar o AVC novo (incidente) conforme avaliado pelo PedNIHSS
3 anos
A frequência, prevalência específica por idade e gravidade da Vasculopatia Falciforme manifestada por uma alteração na velocidade do doppler transcraniano (TCD) em 15 cm/seg ou mais durante o estudo de 3 anos durante o tratamento com hidroxiureia, em comparação com a avaliação inicial.
Prazo: 3 anos
A avaliação inicial será concluída para todos os participantes do estudo e, ao longo do estudo de 3 anos, as avaliações de resultados programadas serão realizadas nos meses 18 e 36 do estudo. Essas avaliações terão como objetivo documentar uma alteração na velocidade do TCD em 15 cm/s ou mais.
3 anos
A frequência, prevalência específica da idade e gravidade da SCV manifestada por comprometimento cognitivo novo ou agravamento, tanto quantitativo quanto categórico ao longo do estudo de 3 anos durante o tratamento com hidroxiureia, em comparação com as avaliações iniciais.
Prazo: 3 anos
A avaliação inicial será concluída para todos os participantes do estudo e, ao longo do estudo de 3 anos, as avaliações de resultados agendadas serão realizadas nos meses 18 e 36 do estudo. Essas avaliações terão como objetivo documentar o comprometimento cognitivo novo ou piorado - tanto quantitativo quanto categórico (por critérios padronizados ≤-2 escore z) em comparação com os critérios estabelecidos
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações estruturais estabilizadas ou pioradas na ressonância magnética cerebral (MRI) ao longo dos 3 anos em comparação com a linha de base
Prazo: 3 anos
A ressonância magnética cerebral será realizada em um subconjunto de indivíduos na linha de base e no mês de estudo 36 apenas. Alterações estruturais estabilizadas ou agravadas na ressonância magnética cerebral (MRI) ao longo dos 3 anos em comparação com a linha de base serão avaliadas.
3 anos
Alterações estruturais estabilizadas ou agravadas na angiografia por ressonância magnética cerebral (ARM) ao longo dos 3 anos em comparação com a linha de base
Prazo: 3 anos
A angiografia por ressonância magnética cerebral será realizada em um subconjunto de indivíduos, apenas no início e no mês de estudo 36. Alterações estruturais estabilizadas ou agravadas na angiografia por ressonância magnética cerebral ao longo dos 3 anos em comparação com a linha de base serão avaliadas.
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Global Health Uganda LTD

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Columbia University
University of Pittsburgh
Emory University
Makerere University
Mulago Hospital, Uganda

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Richard Idro, PhD, Makerere University
  • Investigador principal: Nancy Green, MD, Columbia University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
9 de março de 2021

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
10 de março de 2025

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
10 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
25 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
10 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
11 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
17 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
15 de abril de 2025

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • REC REF 2019-147
  • R01HD096559 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Provedor Investigador - Dr. Richard Idro Investigador Destinatário - Dra. Nancy Green Usos permitidos do conjunto de dados Publicação científica Informar políticas Revisões sistemáticas Investigações de segurança Outras questões acadêmicas e políticas legítimas.

Conteúdo do conjunto de dados

  1. Dados demográficos
  2. Dados de medicamentos intervencionistas
  3. Dados cognitivos, incluindo todos os testes neurocognitivos administrados em acompanhamentos de 0, 18 e 36 meses.
  4. Dados laboratoriais, incluindo hemogramas, eletroforese de hemoglobina, resultados de química sérica, marcadores inflamatórios, variantes de SCA em todos os pontos de tempo programados.
  5. Dados de neuroimagem, incluindo todos os dados de ressonância magnética
  6. dados TCD
  7. Dados clínicos da visita agendada, incluindo histórico, exame físico, PedNIHSS no início do estudo, 18 e 36 meses.
  8. Dados de visitas não programadas, incluindo todos os eventos adversos

Prazo de Compartilhamento de IPD

3 anos

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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