Decitabina/Cedazuridina e Venetoclax em Combinação com Ivosidenib ou Enasidenib para o Tratamento de Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (LMA) (incluindo leucemia bifenotípica ou bilinhagem incluindo um componente mielóide ou LMA extramedular isolada); OU
• Pacientes (> 60 anos de idade) com LMA recém-diagnosticada não elegíveis para quimioterapia intensiva também são elegíveis
• Idade >= 18 anos
• Os indivíduos devem ter documentado a mutação do gene IDH1 ou IDH2
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Função renal adequada, incluindo creatinina < 2, a menos que relacionada à doença
• Bilirrubina direta < 2 x limite superior do normal (LSN), a menos que o aumento seja devido à doença de Gilbert ou envolvimento leucêmico
• Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) < 3 x LSN, a menos que seja considerado devido a envolvimento leucêmico, caso em que bilirrubina direta ou AST e/ou ALT < 5 x LSN serão considerados elegíveis)
• Na ausência de doença proliferativa rápida, o intervalo desde o tratamento anterior até o momento do início será de pelo menos 7 dias para citotóxicos ou não citotóxicos (agente(s) de imunoterapia). A hidroxiureia oral e/ou citarabina (até 2 g/m^2) para pacientes com doença proliferativa rápida é permitida antes do início da terapia do estudo, conforme necessário, para benefício clínico e após discussão com o investigador principal (PI). A terapia concomitante para profilaxia do sistema nervoso central (SNC) ou a continuação da terapia para doença controlada do SNC é permitida
• Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com mulheres em idade fértil (WOCBP) e que não fizeram vasectomia devem estar dispostos a usar um método contraceptivo de barreira e abster-se de doar esperma do medicamento do estudo inicial até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

• Pacientes com anormalidade cariotípica t(15;17) ou leucemia promielocítica aguda (Franco-Americano-Britânico [FAB] classe M3-AML)
• Pacientes com qualquer condição médica concomitante não controlada clinicamente significativa, incluindo infecção grave com risco de vida ou doença psiquiátrica, que poderia colocar o paciente em risco inaceitável de tratamento do estudo
• Pacientes com status de doença enxerto contra hospedeiro (GVHD) ativa após transplante de células-tronco (pacientes sem GVHD ativa em imunossupressão supressiva crônica e/ou fototerapia para GVHD crônico da pele são permitidos após discussão com o PI)
• Pacientes com qualquer condição gastrointestinal ou metabólica grave que possa interferir na absorção dos medicamentos orais do estudo
• Intervalo QT (QTc) corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >= 450 mseg. Bloqueio de ramo e intervalo QTc prolongado são permitidos após discussão com o PI
• Infecção ativa conhecida por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• O indivíduo tem uma contagem de glóbulos brancos > 25 x 10^9/L. (Observação: a hidroxiureia é permitida para atender a este critério)

• Mulheres amamentando, mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) com teste de gravidez positivo na urina ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam manter a contracepção adequada

  • Métodos apropriados de contracepção altamente eficazes incluem controle de natalidade hormonal oral ou injetável, dispositivo intrauterino (DIU) e métodos de barreira dupla (por exemplo, preservativo em combinação com espermicida)