Imunogenicidade e segurança do reforço heterólogo e homólogo com ChAdOx1-S e CoronaVac ou uma formulação de SCB-2019 (COVID-19) (TP-SCB-2019001)

O SARS-CoV-2 é um coronavírus altamente transmissível e patogênico que surgiu no final de 2019 e causou uma pandemia de doença respiratória aguda, chamada coletivamente de doença de coronavírus-19 (COVID-19). O SARS-CoV-2 tem uma alta taxa de transmissão e casos graves de COVID-19 requerem internação em unidades de terapia intensiva hospitalar com necessidade de ventilação mecânica e alta mortalidade associada. Atualmente, os casos continuam aumentando em muitos países, à medida que a “segunda e terceira ondas” da infecção por SARS-CoV-2 evoluem.

As vacinas autorizadas e a maioria das vacinas em desenvolvimento são focadas no principal alvo antigênico do vírus, a proteína SARS-CoV-2 spike (S). No Brasil, foi concedida autorização pela ANVISA para a vacina Fiocruz/Oxford-AstraZeneca ChAdOx1-S COVID-19 em esquema vacinal homólogo de 2 doses, com intervalo de 28 a 84 dias. A Autorização de Uso de Emergência (EUA) também foi concedida para a vacina CoronaVac da Sinovac Biotech como um regime de vacinação homóloga de 2 doses, com 28 dias de intervalo. Outras vacinas, usando plataformas diferentes, são aprovadas ou devem ser aprovadas para uso contra SARS-CoV-2. Espera-se que a maioria das vacinas seja autorizada como série de vacinação homóloga de 2 doses.

SCB-2019 é a vacina trimérica de subunidade de proteína S trimérica SARS-CoV-2 recombinante adjuvante da Clover. O antígeno SCB-2019 inclui a proteína SARS-CoV-2 S como um trímero fundido ao Trimer-Tag e é produzido em células de ovário de hamster chinês (CHO). O SCB-2019 preserva a estrutura trimérica nativa da proteína S na forma de pré-fusão e induz anticorpos neutralizantes para SARS-CoV-2. Trimer-Tag é derivado do domínio C-propeptide totalmente humano de pró-colágeno e é capaz de auto-trimerização, fundindo assim quaisquer proteínas biologicamente ativas no quadro com Trimer-Tag. As proteínas de fusão resultantes expressas em células de mamíferos são secretadas como homotrímeros ligados por ligações dissulfeto.

A imunogenicidade e a segurança de diferentes níveis de dosagem (3, 9 e 30 μg) da vacina SCB-2019, administrada como regime de 2 doses com 21 dias de intervalo foram avaliadas em um estudo clínico de fase 1. Todos os níveis de dose foram bem tolerados e induziram anticorpos neutralizantes contra a proteína S do vírus SARS-CoV-2. Com base nos resultados desse estudo, a Clover selecionou 30 μg de SCB-2019 em combinação com o sistema adjuvante CpG 1018/alum para avaliação adicional no programa clínico de fase 2/3 como tendo o perfil de benefício/risco mais favorável. O estudo principal (CLO-SCB-2019-003) incluiu aproximadamente 30.000 participantes saudáveis ​​e indivíduos com condições médicas crônicas pré-existentes estáveis ​​e está sendo conduzido em vários países, inclusive no Brasil. O objetivo principal desse estudo (CLO-SCB-2019-003) é demonstrar a segurança e a eficácia do SCB-2019 na prevenção do COVID-19. O estudo mostrou eficácia.

Vacinações de reforço heterólogas usando diferentes plataformas podem provocar respostas imunes de maior magnitude e amplitude do que as que podem ser alcançadas por iniciação ou reforço com a mesma vacina (He et al, 2021, Spencer et al., 2021). Além disso, dados os desafios antecipados de vacinar grandes proporções da população, especialmente com relação ao abastecimento, situações de falta de estoque e possível má administração, é importante que os formuladores de políticas tenham dados sobre esquemas flexíveis de vacinação, onde a terceira dose pode ser diferente da plataforma de priming. As vacinas com adjuvantes à base de proteínas têm a vantagem de serem de tecnologia conhecida e licenciada, podendo produzir grandes quantidades de vacina. As vacinas com adjuvantes à base de proteínas também demonstraram ser altamente imunogênicas, tanto no contexto do COVID-19 (Keech 2020; Richmond 2021) quanto em outras vacinas licenciadas (Skwarczynski 2016).

O objetivo deste estudo é comparar a imunogenicidade e a segurança dos esquemas de reforço heterólogo e homólogo em indivíduos que receberam vacinação com ChAdOx1-S ou CoronaVac anteriormente. O estudo será realizado em 2 etapas - A etapa 1 servirá para selecionar uma das formulações SCB-2019 para reforço. O estágio 2 irá comparar regimes de reforço homólogos e heterólogos em indivíduos que receberam uma série de vacinação primária de 2 doses de ChadOx1-S ou de CoronaVac.