Segurança da Terapia Combinada Nebulizada BromAc® na Doença Respiratória COVID-19

É sabido que a troca de oxigênio é um grande problema em pacientes com COVID-19 e a hipóxia é um dos efeitos mais graves, onde os pacientes sucumbem da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). O desenvolvimento de tampões de escarro mucinosos em indivíduos infectados com SARS-CoV-2 é variável nos estágios iniciais da doença. Além disso, 30-40% dos pacientes hospitalizados apresentam produção de expectoração e, em um estudo recente sobre patologia pulmonar em pacientes com COVID-19, testes subsequentes revelaram níveis acentuadamente aumentados de MUC1 e MUC5AC no escarro e aspirados traqueais.

Atualmente, existem poucos agentes terapêuticos de eficácia limitada para tratar ou evitar as complicações do COVID-19 e nenhum dirigido contra o muco das vias aéreas. Uma empresa farmacêutica australiana desenvolveu o BromAc para o tratamento paliativo de tumores altamente mucinosos do apêndice e do pulmão. Esta droga é composta de bromelaína e acetilcisteína. Durante o desenvolvimento pré-clínico, o patrocinador descobriu que o BromAc® dissolvia e removia rapidamente a mucina do tumor, tornando-o um potente mucolítico. BromAc® em combinação tem a capacidade, conforme demonstrado em estudos pré-clínicos, de remover a estrutura protetora de mucina expressa pelo câncer, incluindo MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC e MUC16. O patrocinador mostrou o mecanismo de ação do BromAc - para quebrar as ligações peptídicas e glicosídicas e as pontes dissulfeto no tumor produzido e na mucina respiratória.

Em um estudo in vitro do patrocinador com células Vero e CALU-3 infectadas por SARS-CoV-2 (MOI 1 a -4) e tratadas com BromAc, verificou-se que a droga foi capaz de reduzir a capacidade do vírus de infectar células , demonstrando um potencial antiviral para SARS-CoV-2, com redução de 99,99% na infecciosidade viral em baixas concentrações. Além do efeito antiviral, o BromAc é um potente mucolítico. Em estudos de laboratório, BromAc (125ug ou 250ug/ml mais 20mg/ml de acetilcisteína) resultou na dissolução completa do escarro grave de COVID-19 após uma única aplicação em 30 minutos. BromAc reduziu significativamente as citocinas e quimiocinas em comparação com a acetilcisteína sozinha ou controle, especificamente aquelas importantes para a tempestade de citocinas COVID-19 CCL2, CCL3, IL-6, CXCL10. Modelos de segurança in vivo em duas espécies receberam BromAc nebulizado e intranasal até 500ug/20mg/ml três vezes ao dia por cinco dias, sem evidência de toxicidade respiratória ou sistêmica clinicamente ou na histologia.

Este projeto avaliará o efeito mucolítico e anti-inflamatório do BromAc em pacientes com COVID-19 moderado a grave que não estão em ventilação mecânica. Os investigadores acreditam que o BromAc pode desempenhar um papel clínico na remoção do material proteico dos brônquios e alvéolos, permitindo uma melhor ventilação, troca e transferência de gases e pretendem estudar se este é um tratamento potencial para esses pacientes.

Esta terapia, se segura, pode reduzir a necessidade de ventilação ou melhorar o resultado da ventilação (pressão reduzida, tempo de extubação mais rápido, lesão pulmonar secundária reduzida, mortes reduzidas), o que será avaliado em estudos futuros.