- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05360680
A Fase 1 em pacientes com cânceres recorrentes/metastáticos HLA-A*0201+ e WT1+
Estudo de Fase 1, Aberto, Escalonamento de Dose e Expansão da Monoterapia CUE-102 em Pacientes HLA-A*0201 Positivos com Cânceres Recorrentes/Metastáticos Positivos WT1
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
CUE-102 é uma nova proteína de fusão desenvolvida para o tratamento de pacientes com malignidades positivas para WT1 por envolvimento seletivo e expansão de células T específicas do antígeno tumoral que devem permitir maior potencial de eficácia anticancerígena e toxicidade reduzida em relação a não-alvo formas de imunoterapia que resultam na ativação sistêmica do sistema imunológico.
O objetivo da Parte A é caracterizar a segurança, tolerabilidade e efeitos biológicos do CUE-102.
O objetivo da Parte B é expandir os dados de segurança e atividade imune no RP2D identificado na Parte A e avaliar a atividade antitumoral nesta dose.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Steven Margossian, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: 857-228-0636
- E-mail: smargossian@cuebio.com
Estude backup de contato
- Nome: Reena Lynam
- Número de telefone: 617-949-2637
- E-mail: rlynam@cuebio.com
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Recrutamento
- Mayo Clinic
-
Contato:
- Bekaii Saab
-
Investigador principal:
- Bekaii Saab
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Recrutamento
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Contato:
- Katherine Eckert
- Número de telefone: 310-967-2781
- E-mail: katherine.eckert@cshs.org
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Ainda não está recrutando
- Stanford Advanced Medicine Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Recrutamento
- Moffitt Cancer Center
-
Contato:
- Lauren Ponto
- Número de telefone: 813-745-7658
- E-mail: Lauren.Ponto@moffitt.org
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Recrutamento
- Winship Cancer Institute
-
Contato:
- Katie Coleman
- Número de telefone: 404-251-1278
- E-mail: kathleen.marie.coleman@emory.edu
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Recrutamento
- Johns Hopkins University
-
Contato:
- Lei Zheng, M.D, PhD
- Número de telefone: 410-502-6241
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Recrutamento
- Mayo Clinic - Rochester
-
Investigador principal:
- Zhaohui Jin
-
Contato:
- Preston Buechler
- Número de telefone: 507-422-5917
- E-mail: buechler.preston@mayo.edu
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Recrutamento
- Carol G. Simon Cancer Center - Morristown Medical Center
-
Investigador principal:
- Christopher Chen
-
Contato:
- Amanda Hall
- E-mail: AmandaMaria.Hall@atlantichealth.org
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Recrutamento
- Montefiore Medical Center
-
Contato:
- Gunnar Lauer
- Número de telefone: 718-405-8124
- E-mail: glauer@montefiore.org
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Recrutamento
- Carolina BioOncology Institute
-
Contato:
- Ashley Wallace
- E-mail: awallace@carolinabiooncology.org
-
Investigador principal:
- John Powderly, M.D.
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Recrutamento
- Gabrail Cancer Center
-
Investigador principal:
- Nashat Gabrail, M.D.
-
Contato:
- Carrie Smith
- Número de telefone: 330-417-8231
- E-mail: csmith@gabrailcancercenter.com
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Recrutamento
- Cleveland Medical Center (University Hospitals)
-
Contato:
- UH SCC Cancer Information Services
- Número de telefone: 800-641-2422
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- MD Anderson Cancer Center
-
Contato:
- Jing Peng
- Número de telefone: 713-792-2208
- E-mail: jingpeng@mdanderson.org
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Recrutamento
- Northwest Medical Specialties, PLLC
-
Contato:
- Sue Quinsey
- Número de telefone: 253-428-8700
- E-mail: squinsey@nwmsonline.com
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Recrutamento
- Carbone Cancer Center
-
Contato:
- Cancer Connect
- Número de telefone: 608-262-5223
-
Contato:
- Número de telefone: 1-800-622-8922
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de fornecer consentimento informado e documentação de consentimento informado antes do início de quaisquer testes ou procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte do padrão de atendimento para a doença do paciente.
- Idade ≥18 anos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Expectativa de vida ≥12 semanas
- Doença mensurável conforme RECIST 1.1 e documentada por TC e/ou RM.
- Todos os tumores devem ter diagnóstico de câncer confirmado histológica ou citologicamente
Os pacientes devem ter qualquer um dos seguintes tipos de câncer para serem elegíveis:
A. Câncer colorretal
- Adenocarcinoma de cólon ou reto documentado histológica ou citologicamente no momento da apresentação inicial
- Doença metastática ou localmente avançada/irressecável
- Progressão documentada da doença após a última administração de terapias padrão ou intolerância a pelo menos 2 regimes de tratamento sistêmico anteriores (CUE-102 será terapia de 3ª linha ou superior).
B. Câncer gástrico (incluindo junção gastroesofágica)
- Câncer gástrico documentado histológica ou citologicamente no momento da apresentação inicial
- Doença metastática ou localmente avançada/irressecável
- Progressão documentada da doença após a última administração de terapias padrão ou intolerância a terapias padrão. (CUE-102 será terapia de 2ª linha ou superior).
C. Câncer de pâncreas
- Adenocarcinoma pancreático documentado histológica ou citologicamente no momento da apresentação inicial
- Pacientes com doença metastática ou localmente avançada/irressecável.
- O tratamento sistêmico prévio deve incluir um regime à base de fluoropirimidina ou à base de gencitabina no cenário (neo)adjuvante ou em recaída. (CUE-102 será terapia de 2ª linha ou superior).
D. Câncer de ovário
- Câncer de ovário documentado histologicamente ou citologicamente no momento da apresentação inicial
- Doença metastática ou localmente avançada/irressecável, com progressão documentada da doença após a última administração de terapias padrão ou intolerância a terapias padrão.
- O tratamento sistêmico prévio deve incluir um regime à base de platina. (CUE-102 será terapia de 2ª linha ou superior).
- Para pacientes com doença sensível à platina, o tratamento com um segundo esquema de combinação à base de platina +/- bevacizumabe deve ser considerado antes do tratamento com CUE-102 (CUE-102 será a terapia de 3ª linha ou superior).
- O paciente deve ter o genótipo HLA-A*0201 conforme determinado pelo teste genômico.
- O paciente deve ter tumor(es) histologicamente e/ou citologicamente comprovado(s) que seja positivo para WT1.
- Parâmetros laboratoriais aceitáveis.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas aceitáveis desde o momento do consentimento do estudo principal até 90 dias após a descontinuação da administração do medicamento do estudo.
- Pacientes do sexo masculino não vasectomizados com parceiros em idade fértil devem usar contracepção de barreira desde o momento do consentimento do estudo principal até 90 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
- Pacientes que receberam anteriormente um CPI imunológico (por exemplo, ligante anti-morte celular programada 1 (anti PD-L1), anti-morte celular programada 1 (anti-PD-1), antígeno anti-citotóxico associado a linfócitos T 4 [CTLA -4]) antes da inscrição deve ter toxicidades relacionadas ao CPI resolvidas para CTCAE ≤ Grau 1 ou linha de base (nível anterior ao CPI) para ser elegível para inscrição. Pacientes que tiveram endocrinopatias relacionadas a CPI (por exemplo, diabetes, insuficiência adrenal) podem participar se as endocrinopatias estiverem controladas (CTCAE ≤ Grau 1) com suporte endocrinológico e reposição adequada. Nota: Os pacientes que apresentaram toxicidade prévia por hipotireoidismo em um CPI são elegíveis para entrar no estudo, independentemente da resolução do grau CTCAE, desde que o paciente esteja bem controlado com o hormônio de reposição da tireoide.
Critério de exclusão:
- Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou planejam engravidar durante o estudo
- Pacientes do sexo feminino que estão amamentando
Pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) devem ter sido tratados, ser assintomáticos e não ter nenhum dos seguintes no momento da inscrição:
- Necessidade de tratamento concomitante para a doença do SNC (por exemplo, cirurgia, radiação, corticosteroides >10 mg de prednisona/dia ou equivalente)
- Progressão de metástases do SNC na TC ou RM por pelo menos 28 dias após o último dia de terapia anterior para as metástases do SNC
- Doença leptomeníngea concomitante ou compressão medular.
- Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
- História de transplante alogênico prévio de medula óssea, células-tronco ou órgãos sólidos
- Tratamento com qualquer terapia antineoplásica sistêmica ou terapia experimental dentro de 14 dias (ou 28 dias, para drogas de anticorpos), antes da primeira dose de CUE-102.
- Tratamento com radioterapia 14 dias antes da primeira dose de CUE-102
- Tratamento com corticosteroides (> 10 mg por dia de prednisona ou equivalente) ou outras drogas imunossupressoras dentro de 14 dias antes da primeira dose de CUE-102. Esteróides para administração tópica, oftálmica, inalatória ou nasal são permitidos. É permitida a reposição fisiológica com até uma dose máxima equivalente a 5 mg de prednisona por dia.
- História de doença cardiovascular clinicamente significativa
- Comprometimento pulmonar clinicamente significativo (por exemplo, necessidade de oxigênio suplementar)
- Distúrbios gastrointestinais (GI) clinicamente significativos
Os pacientes que experimentaram os seguintes EAs relacionados à CPI imune não são elegíveis, mesmo se o EA for resolvido para ≤ Grau 1 ou linha de base:
- ≥ EA ocular de grau 3
- Alterações nos testes de função hepática que atenderam aos critérios da Lei de Hy (> 3 × LSN de ALT/AST com concomitante > 2 × LSN de bilirrubina total (total e direta) e sem etiologia alternativa)
- ≥ Toxicidade neurológica de grau 3
- ≥ colite de grau 3
- ≥ Toxicidade renal de grau 3
- Evidência de infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica ativa requerendo tratamento parenteral dentro de 7 dias antes da primeira dose de CUE-102.
- Sem histórico conhecido de infecção ou teste positivo para HIV, Hepatite B ou Hepatite C, o teste antes da inscrição não é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade local
- Segunda malignidade invasiva primária que não está em remissão há > 2 anos.
- Histórico de trauma ou cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira dose de CUE-102
- Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber ou tolerar o tratamento planejado no local da investigação
- Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, polissorbato 80 ou qualquer excipiente contido na formulação do medicamento para CUE-102
- Vacinação com qualquer vacina de vírus vivo dentro de 28 dias antes da primeira dose de CUE-102. A vacinação anual inativada contra influenza é permitida.
- Demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão e prestação de consentimento informado
- Ativo ou histórico de abuso significativo de álcool ou outras substâncias dentro de 1 ano antes da primeira dose de CUE-102
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Escalonamento de Dose CUE-102 (1mg/kg)
CUE-102 (1 mg/kg) Infusão IV de monoterapia a cada 3 semanas por até 2 anos
|
CUE-102 é uma nova proteína de fusão desenvolvida para o tratamento de pacientes com malignidades positivas para WT1.
|
Experimental: Escalonamento de Dose CUE-102 (2 mg/kg)
CUE-102 (2 mg/kg) Infusão IV de monoterapia a cada 3 semanas por até 2 anos
|
CUE-102 é uma nova proteína de fusão desenvolvida para o tratamento de pacientes com malignidades positivas para WT1.
|
Experimental: Escalonamento de Dose CUE-102 (4 mg/kg)
CUE-102 (4 mg/kg) Infusão IV de monoterapia a cada 3 semanas por até 2 anos
|
CUE-102 é uma nova proteína de fusão desenvolvida para o tratamento de pacientes com malignidades positivas para WT1.
|
Experimental: Escalonamento de Dose CUE-102 (8 mg/kg)
CUE-102 (8 mg/kg) Infusão IV de monoterapia a cada 3 semanas por até 2 anos
|
CUE-102 é uma nova proteína de fusão desenvolvida para o tratamento de pacientes com malignidades positivas para WT1.
|
Experimental: Expansão de Dose CUE-102 em RP2D Determinado
Expansão da dose de CUE-102 em determinada infusão IV de monoterapia RP2D a cada 3 semanas por até 2 anos
|
CUE-102 é uma nova proteína de fusão desenvolvida para o tratamento de pacientes com malignidades positivas para WT1.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Toxicidade Limitante de Dose
Prazo: 21 dias
|
Avalie as toxicidades limitantes da dose (DLTs) durante o primeiro ciclo de tratamento com CUE-102 e estabeleça uma dose recomendada da Fase 2 (RP2D)
|
21 dias
|
Dose Máxima Tolerada
Prazo: 21 dias
|
Avalie a dose máxima tolerada (MTD) para estabelecer uma dose recomendada da Fase 2 (RP2D)
|
21 dias
|
Soro PK AUC para CUE-102
Prazo: Até 2 anos
|
Área sob a curva concentração-tempo (AUC) de CUE-102.
|
Até 2 anos
|
Soro PK Cmax para CUE-102
Prazo: Até 2 anos
|
Concentração sérica máxima (Cmax) de CUE-102.
|
Até 2 anos
|
Soro PK T1/2 para CUE-102
Prazo: Até 2 anos
|
Meia-vida terminal (T1/2) de CUE-102.
|
Até 2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Segurança e tolerabilidade do CUE-102 avaliada por NCI CTCAE v5.0
Prazo: Até 2 anos
|
Avaliar a segurança e a tolerabilidade do CUE-102 usando NCI CTCAE v5.0.
|
Até 2 anos
|
Taxa de resposta antitumoral com tratamento de CUE-102
Prazo: Até 2 anos
|
Avaliar a taxa de resposta antitumoral de CUE-102 por RECIST 1.1
|
Até 2 anos
|
Duração da resposta antitumoral com tratamento de CUE-102
Prazo: Até 2 anos
|
Avaliar a duração da resposta antitumoral de CUE-102 por RECIST 1.1
|
Até 2 anos
|
Taxa de benefício clínico antitumoral com tratamento de CUE-102
Prazo: Até 2 anos
|
Avaliar a taxa de benefício clínico antitumoral de CUE-102 por RECIST 1.1
|
Até 2 anos
|
Sobrevivência livre de progressão com tratamento de CUE-102
Prazo: Até 2 anos
|
Avaliar a sobrevida livre de progressão antitumoral de CUE-102 por RECIST 1.1
|
Até 2 anos
|
Sobrevivência geral com tratamento de CUE-102
Prazo: Desde o primeiro CUE-102 até a data da morte
|
Para avaliar a sobrevida global após o tratamento com CUE-102
|
Desde o primeiro CUE-102 até a data da morte
|
Resposta Imunológica Avaliada por Linfócitos de Células T Positivas Tetrâmero WW1
Prazo: Até 2 anos
|
Avaliar o potencial de resposta imune após o tratamento com CUE-102 usando a avaliação do número de linfócitos T positivos para tetrâmeros WT1.
|
Até 2 anos
|
Resposta imune avaliada por marcadores CTL de ativação
Prazo: Até 2 anos
|
Avaliar o potencial de resposta imune após o tratamento com CUE-102 usando a avaliação de marcadores de ativação de linfócitos T citotóxicos (CTL)
|
Até 2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Matteo Levisetti, MD, Cue Biopharma
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CUE-102-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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