Durvalumabe combinado com radioterapia de consolidação após tratamento de primeira linha em câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso com oligometástases

1. Histologia ou citologia confirmou câncer de pulmão de pequenas células
2. O número de lesões metastáticas é inferior a 5 (oligometastático)
3. De acordo com a sétima edição do American Joint Cancer Board, IV ou T3-4 não podem ser incluídos no mesmo programa de radiação tolerável devido à ampla distribuição de múltiplos nódulos pulmonares ou ao grande tamanho dos tumores/gânglios linfáticos.
4. Quatro a seis ciclos de Durvalumab combinados com quimioterapia padrão (platina + etoposídeo) foram avaliados como CR (resposta completa) ou PR (resposta parcial) antes de entrar no grupo.
5. Os oncologistas de radiação determinam que as lesões torácicas e oligometastáticas podem ser tratadas com radioterapia.
6. A idade do diagnóstico foi de 18 a 70 anos.
7. A pontuação de aptidão física do Eastern Cooperative Oncology Group (escore PS) foi de 0-1.
8. A função da medula óssea era normal: contagem de glóbulos brancos ≥ 3 × 10^9/L, contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, concentração de hemoglobina ≥ 90g/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L.
9. Função hepática e renal normais: bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior normal; transaminase glutâmica oxaloacética e/ou transaminase glutâmica pirúvica ≤ 2,5 vezes o limite superior normal; fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o limite superior normal; depuração de creatinina ≥ 60 mL/min.
10. Expectativa de vida ≥ 12 semanas

Critério de exclusão:

1. Dentro de 4 semanas antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo), são usados ​​estimulantes imunológicos sistêmicos (incluindo, entre outros, interferon, interleucina-2, fator de necrose tumoral) (vacinas contra o câncer são permitidas em tratamentos anteriores )
2. Dentro de 14 dias antes da primeira administração da droga, qualquer fitoterápico chinês usado para controlar o câncer foi usado.
3. Qualquer doença que deva ser tratada com corticosteroides (prednisona > 10mg/dias ou equivalente) ou outras drogas imunossupressoras até 14 dias antes da inscrição ≤ 10mg/dias ou equivalente). Corticosteroides inalatórios com baixíssima absorção local, ocular, articular, nasal ou sistêmica; uso profilático de corticosteroides prescritos em um curso curto (≤ 7 dias) ou para o tratamento de doenças não autoimunes (como anafilaxia tardia causada por alérgenos de contato)
4. A vacina viva é administrada dentro de 4 semanas antes de ingressar no grupo. Observação: a vacina contra influenza sazonal geralmente é uma vacina inativada, e os pacientes que recebem essa vacina podem se juntar ao grupo. A vacina intranasal contra influenza é uma vacina viva, e os pacientes vacinados com essa vacina não podem entrar no grupo.
5. Qualquer grande cirurgia que exigisse anestesia geral foi realizada dentro de 28 dias antes da inscrição.
6. Transplante alogênico anterior de células-tronco ou transplante de órgãos
7. Derrame pericárdico clinicamente descontrolado ou ascite requerendo drenagem por punção pleural ou abdominal dentro de 2 semanas antes da randomização. Metástase cerebral descontrolada com doença leptomeníngea ativa:
8. pacientes com metástase assintomática do sistema nervoso central (SNC) durante a fase de triagem podem ser selecionados se todas as seguintes condições forem atendidas: exames de imagem cerebral durante a fase de triagem mostram que não há evidência de progressão intermediária entre a conclusão da imunoterapia combinada com terapia de indução de quimioterapia e inscrição; sem uso contínuo de corticosteroides para doença do SNC; e permitindo doses estáveis ​​de terapia anticonvulsivante.
9. Sofrer de doenças autoimunes ativas ou ter um histórico de doenças autoimunes que podem recorrer. Nota: os pacientes com as seguintes doenças podem ser rastreados: hipotireoidismo diabético tipo 1 bem controlado (apenas terapia de reposição de hormônio da tireoide pode ser controlada); doença celíaca bem controlada; quaisquer outras doenças que não requeiram tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase, alopecia) que não se espera que voltem sem gatilhos externos
10. Sofreu de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não transmissível ou doenças sistêmicas não controladas, incluindo diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, etc.
11. Infecções crônicas ou ativas graves que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica dentro de 2 semanas antes da inscrição, incluindo, entre outros, tuberculose
12. Qualquer tumor maligno ativo menos de 2 anos antes da inscrição, exceto para cânceres específicos examinados neste estudo e quaisquer cânceres localmente recorrentes que tenham sido curados (como câncer de pele de células basais ou escamosas ressecadas, câncer de bexiga superficial, carcinoma cervical ou de mama in situ )
13. Pacientes com hepatite B crônica não tratados, portadores do vírus da hepatite B crônica com HBV DNA ≥ 500 UI/mL (2500 cópias/mL), pacientes com hepatite C ativa: portadores inativos de HBsAg e pacientes com infecção ativa estável por HBV (HBVDNA < 500 UI/mL (2500 cópias / mL)) após o tratamento medicamentoso pode ser inscrito. Somente os pacientes com antígeno central de hepatite B positivo (anticorpo anti-antígeno core da hepatite B) foram testados para HBVDNA. Os pacientes que foram negativos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) durante a triagem, ou aqueles que foram positivos para o anticorpo do HCV e depois negativos para o teste de RNA do HCV durante a triagem, podem ser incluídos no estudo. Somente pacientes positivos para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) serão testados para HCVRNA. Observação: os pacientes que podem detectar o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou HBVDNA devem ser tratados de acordo com as diretrizes de tratamento. Os pacientes que receberam terapia antiviral no momento da triagem devem ter sido tratados por mais de 2 semanas antes de ingressar no grupo e continuar o tratamento por 6 meses após a interrupção do tratamento medicamentoso do estudo.
14. história conhecida de infecção por HIV 16. tem 16 anos. 5%. Existe algum dos seguintes fatores de risco cardiovascular: a. Dor torácica cardiogênica ocorreu ≤ 28 dias antes da randomização, que foi definida como dor moderada limitando as atividades instrumentais da vida diária b. A embolia pulmonar sintomática ocorreu ≤ 28 dias antes da randomização. Houve qualquer história de infarto agudo do miocárdio menos de 6 meses antes da randomização. Havia um histórico de insuficiência cardíaca no grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (Apêndice 5) ≤ 6 meses antes da randomização. Arritmias ventriculares com gravidade ≥ 2 ocorreram menos de 6 meses antes da randomização. Havia uma história de acidente vascular cerebral menos de 6 meses antes da randomização. Hipertensão não controlada: ≤ 28 dias antes da randomização, apesar do uso de anti-hipertensivos, pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg. Síncope ou convulsões ocorreram menos de 28 dias antes da randomização.
15. Os pacientes com efeitos colaterais (devido à terapia anticancerígena anterior) não retornaram aos níveis basais ou estáveis ​​no momento da admissão, exceto por eventos adversos (como perda de cabelo, neuropatia e anormalidades laboratoriais específicas) que não podem representar riscos à segurança.
16. Tem história de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais. 19. Sofrer de doenças subjacentes (incluindo exames laboratoriais anormais) ou abuso ou dependência de álcool ou drogas, que não conduzem ao estudo da administração do medicamento ou afetam a interpretação da toxicidade do medicamento ou evento adverso, ou podem levar à adesão insuficiente ou reduzida aos comportamento de pesquisa.
17. Ao mesmo tempo, participou de outro estudo clínico terapêutico.