Decitabina/Cedazuridina (INQOVI), um agente oral de desmetilação do DNA, em indivíduos com síndrome de predisposição ao câncer BAP1 e mesotelioma subclínico em estágio inicial

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Participantes com história de mutações germinativas da proteína BRCA1-Associated Protein-1 (BAP1).
• Confirmado histologicamente por mesoteliomas subclínicos em estágio inicial (Tx-T1) NCI LP.
• Participantes com outras malignidades associadas a BAP1 em estágio inicial, além de mesoteliomas subclínicos em estágio inicial, podem ser elegíveis para o estudo.
• A extensão da doença (Tx por imagem radiográfica) deve ser insuficiente para garantir terapias de linha de frente aprovadas (cirurgia, quimioterapia, imunoterapia) de acordo com o padrão de atendimento (SOC). Os participantes com tumores T1 podem ser elegíveis para o estudo se tiverem sido oferecidos e recusados ​​o tratamento SOC de linha de frente.
• Idade >= 18 anos.
• Doença avaliável confirmada por avaliação minimamente invasiva (videoscópica) (toracoscopia e/ou laparoscopia).
• Disposição para se submeter a toracoscopia minimamente invasiva pré e pós-tratamento e/ou laparoscopia para avaliar a resposta ao tratamento.
• Vontade de se inscrever em 20C0106 (Avaliação prospectiva de imagem tomográfica computadorizada de energia dupla de alta resolução, biópsias não invasivas (líquidas) e vigilância cirúrgica minimamente invasiva para detecção precoce de mesoteliomas em pacientes com síndrome de predisposição tumoral BAP1) e/ou 06C0014 (Avaliação prospectiva de Alterações Genéticas e Epigenéticas em Pacientes com Malignidades Torácicas) para permitir a coleta/processamento de tumor, sangue e pleura normal, se aplicável por PI.
• Status de desempenho ECOG 0 - 1
• Reserva pulmonar adequada evidenciada por VEF1 e DLCO >= 35% do previsto nos testes de função pulmonar (TFPs) de triagem.
• Saturação de oxigênio >= 92% em ar ambiente por oximetria de pulso ou >= 92% por gasometria arterial (ABG) (ABG a ser coletado se a oximetria de pulso < 90% em ar ambiente) na triagem.

• Função renal, hepática e hematopoiética adequada na triagem, conforme definido abaixo:

  • leucócitos >= 3.000/microL
  • contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microL (sem transfusão ou suporte de citocinas dentro de 2 meses antes do início do tratamento do estudo)
  • contagem absoluta de linfócitos > 800/microL
  • plaquetas >=100.000/microL e <1.200.000/microL
  • tempo de protrombina (PT) <= 2 segundos acima do limite superior do normal (LSN)
  • bilirrubina total <1,5 X limite superior institucional de normal OU bilirrubina direta <= 1 LSN para participantes com bilirrubina total > 1,5 LSN
  • albumina sérica >= 2,0 mg/dL
  • aspartato aminotransferase (AST) / alanina aminotransferase (ALT) <= 2,5 X LSN institucional
  • creatinina <= 1,6 mg/ml OU depuração de creatinina (eGFR) >= 60 mL/min/1,73 m^2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens devem concordar em usar um método eficaz de contracepção (barreira, hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), esterilização cirúrgica) desde a entrada no estudo até 6 meses (mulheres) ou 3 meses ( homens) após a última dose de decitabina/cedazuridina.
• As participantes que amamentam devem estar dispostas a interromper a amamentação desde o início do tratamento do estudo até 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
• A capacidade de um participante de entender e a vontade de assinar um documento informado por escrito

documento de consentimento.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Participantes com câncer que requerem tratamento padrão de linha de frente.
• Doença cardiovascular/cerebrovascular clinicamente significativa como segue: acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes do início do tratamento do estudo), infarto do miocárdio (< 6 meses antes do início do tratamento do estudo), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association Classification Classe >= II, arritmia cardíaca grave, sangramento clinicamente significativo ou embolia pulmonar clinicamente significativa.
• A anticoagulação terapêutica (agentes orais e Lovenox, etc., são monitorados por níveis de fator 10, não PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT)) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Hepatite A ativa (HAV), Hepatite B (HBV) (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (HCV) (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado) na triagem.
• Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Outras infecções ativas que requerem terapia sistêmica.
• Medicamentos imunossupressores dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, exceto corticosteroides não sistêmicos.
• História de tratamento anterior com um agente desmetilante de DNA.
• Gravidez (confirmada com soro de gonadotrofina coriônica humana beta (beta-HCG) ou teste de gravidez na urina realizado em mulheres com potencial para engravidar na triagem).
• Doença intercorrente não controlada ou situação que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.