Um modelo de infecção humana controlada (CHIM) com BCG intradérmico no Malawi (MLWBCGCHIM)

A tuberculose (TB) é uma das principais causas de morte por um único agente infeccioso em todo o mundo e é um grande desafio reconhecido no Malawi. Globalmente, em 2021, havia cerca de 10,6 milhões de pessoas doentes com TB e cerca de 1,6 milhões de mortes causadas pela TB. Além disso, a incidência global de TB poderá ser acelerada para uma média de 17% ao ano entre 2025 e 2035 devido à interrupção dos serviços de TB causada pela pandemia de COVID. O diagnóstico da TB é um desafio e o tratamento medicamentoso pode ser prolongado, prejudicial, dispendioso e complexo, especialmente no contexto cada vez mais comum da M. tuberculose resistente aos medicamentos. Por estas razões, uma vacina eficaz para prevenir doenças é uma prioridade global de saúde pública, e são urgentemente necessários medicamentos que permitam cursos mais curtos de terapia eficaz.

Actualmente, a única vacina licenciada é a vacina do bacilo Calmette-Guérin (BCG) (BCG Bulgária é a estirpe licenciada no Malawi). A BCG foi administrada globalmente a vários milhares de milhões de pessoas ao longo dos últimos 100 anos e faz parte do programa alargado de imunizações desde o início da década de 1970. O BCG é eficaz na prevenção da tuberculose disseminada, incluindo a meningite tuberculosa na infância. Contudo, não protege contra a TB pulmonar em muitas partes do mundo, especialmente nos trópicos, onde a incidência da TB é mais elevada. Dado que a TB pulmonar está associada à maior morbilidade e mortalidade, a necessidade de desenvolver uma vacina eficaz contra esta doença é fundamental, especialmente no Malawi, onde se sabe que a protecção da BCG é mínima.

Existem várias vacinas novas para a TB em desenvolvimento clínico, das quais a mais avançada clinicamente é a M72/AS01E. A avaliação de vacinas candidatas contra a TB é um desafio e o progresso no terreno é dificultado pela falta de uma correlação imunológica de protecção. A maioria das vacinas administradas rotineiramente gera uma resposta de anticorpos quantificável que se correlaciona fortemente com a proteção. Em contraste, a protecção contra a TB é criticamente dependente da resposta imunitária celular, em particular das respostas celulares mediadas por células T CD4+ e provavelmente também por células T CD8+. Os mecanismos destas respostas não são totalmente compreendidos.

Atualmente, para avaliar a eficácia da vacina contra a TB, não há alternativa aos grandes ensaios randomizados e controlados. Estes ensaios de eficácia para novas vacinas contra a TB são difíceis, longos e muito dispendiosos. Por esta razão, há uma necessidade urgente de uma técnica de avaliação válida, confiável e forte para ajudar a distinguir entre a provável eficácia das vacinas candidatas contra a TB na Fase 3. Vacinas candidatas que passaram com sucesso pelos ensaios de Fase I e estão nos estudos de eficácia da Fase 2b poderiam ser incluídos em protocolos de desafio humano que poderiam ser concebidos para medir a prevenção da infecção (POI) ou parâmetros imunológicos. Isto permitiria que a descoberta de vacinas fosse acelerada de uma forma rentável. Da mesma forma, o desenvolvimento bem-sucedido de terapias novas, seguras e eficazes para a TB enfrenta múltiplos desafios. Um modelo responsivo de infecção humana controlada por TB poderia acelerar o desenvolvimento de novos medicamentos e promover o refinamento dos regimes de combinação de medicamentos.

Os modelos de infecção humana controlada (CHIMs) fornecem informações sobre a patogênese da doença e correlatos de proteção imunológica para apoiar o desenvolvimento de novas vacinas.

O Malawi Liverpool Wellcome Trust tem uma vasta experiência na realização de estudos CHIM no Malawi com Streptococcus pneumoniae e estabeleceu processos de transferência de tecnologia com transferência anterior bem sucedida do modelo experimental de transporte pneumocócico humano de Liverpool para Blantyre, Malawi. Antes do estudo BCG no Malawi, a equipa também confirmará a viabilidade deste modelo BCG estabelecido em Liverpool. A equipa de Liverpool poderá partilhar técnicas e conhecimentos e comparar dados, uma vez que a população de Liverpool terá uma experiência diferente de BCG e tuberculose na comunidade e provavelmente apresentará resultados diferentes. Um TB CHIM estabelecido no Reino Unido e no Malawi tem o potencial para avançar rapidamente no desenvolvimento de vacinas e terapêuticas adequadas para utilização nas populações que mais delas necessitam.