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Impacto do sistema de perfusão pulmonar ex vivo no microbioma dos enxertos pulmonares e sua reação inflamatória. (ExBioma)

31 de janeiro de 2024 atualizado por: Irene Bello, Vall d'Hebron Institute Research

Sabe-se que as interações do microbioma do enxerto e do receptor são capazes de modular respostas imunes, induzindo resiliência ou exacerbação de diversos processos inflamatórios ou fibróticos, portanto variações no microbioma pulmonar estão associadas a alterações imunológicas no pulmão transplantado.

O objetivo principal é compreender o impacto de novos sistemas de condicionamento e melhoria de enxertos pulmonares subótimos com perfusão ex vivo (EVLP) no microbioma pulmonar e sua associação com inflamação tecidual.

A hipótese é que a manipulação de enxertos pulmonares e a perfusão com antibióticos de amplo espectro durante o condicionamento EVLP alteram o microbioma pulmonar, condicionando um ambiente menos pró-inflamatório.

A metodologia: Este é um estudo observacional prospectivo unicêntrico. Serão incluídos no estudo 7 doadores consecutivos com morte cerebral que não atendam aos critérios para serem doadores de pulmão. Serão realizados:

  • P1. Detecção: Doador sem critérios para ser doador de pulmão ou rejeitado por todas as equipes de transplante.
  • P2. Extração.
  • P3. Preservação a frio: O pulmão esquerdo será preservado a frio
  • P4. Conservação EVLP: O pulmão direito será preparado e condicionado por 3 horas usando EVLP

As seguintes amostras serão coletadas em dois momentos:

  • T0: No final da extração
  • Lavado broncoalveolar (LBA): Antes do pinçamento traqueal, o LBA será retirado do brônquio principal esquerdo por meio de broncoscopia. O LBA será realizado no pulmão direito pouco antes do início do P4.
  • Biópsia pulmonar: Será realizada biópsia pulmonar do lobo inferior de ambos os enxertos
  • Líquido de preservação ou Líquido de perfusão: 20 mL de líquido de preservação que fica em contato com o enxerto esquerdo antes do armazenamento, como controle de esterilidade (P3) e 20 mL de líquido de perfusão antes do condicionamento, como controle de esterilidade (P4).
  • T1: Ao final dos protocolos de conservação (P3 ou P4).
  • B.A.L.
  • Biópsia pulmonar: lobo inferior esquerdo.
  • Líquido de preservação ou Líquido de infusão: 20 mL de líquido de preservação que esteja em contato com o enxerto esquerdo ou 20 mL de líquido de perfusão.

Devido à manipulação dos enxertos durante a extração e utilização da técnica, que envolve a extubação do doador e posterior intubação dos enxertos, além da perfusão por no mínimo 3 horas com antibióticos, o uso da EVLP poderia alterar o microbioma do enxertos. Essa alteração poderá impactar na obtenção de órgãos viáveis ​​para transplante, tanto no pós-operatório imediato como nos resultados em longo prazo. Não existem estudos que analisem a alteração do microbioma após o condicionamento com EVLP ou sua relação com parâmetros inflamatórios.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Recrutamento

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

COLETA E ARMAZENAMENTO DE AMOSTRAS

  • BAL:
  • Técnica: O broncoscópio será inserido no segmento 6, serão instiladas alíquotas de soro fisiológico estéril. O procedimento será repetido nos segmentos 3 e 5, no caso do pulmão direito, e no segmento 6 e língula no pulmão esquerdo. 20-30 cc de BAL serão completados para cada enxerto.
  • Armazenamento: As amostras serão congeladas imediatamente após a coleta e transferidas para o laboratório com acumulador de frio para garantir que não descongelem.
  • Análise: O microbioma pulmonar será analisado.
  • Biópsia pulmonar:
  • Técnica: Será realizada biópsia pulmonar de no mínimo 2cm3 com sutura automática inabsorvível.
  • Armazenamento: As amostras serão preservadas em solução reagente de estabilização de RNA (QIAGEN), que permite que as amostras sejam mantidas em temperatura ambiente até serem congeladas, evitando a degradação do RNA.
  • Análise: Sequenciamento de RNA de transcrição de sinais inflamatórios.
  • Solução líquida de perfusão ex vivo:
  • Técnica: Coleta de amostras estéreis com seringa de 20 cc.
  • Armazenamento: As amostras serão congeladas imediatamente após a coleta e transferidas para o laboratório com acumulador de frio para garantir que não descongelem.
  • Análise: análise do microbioma
  • Solução líquida de preservação:
  • Técnica: Coleta de amostras estéreis com seringa de 20 cc.
  • Armazenamento: As amostras serão congeladas imediatamente após a coleta e transferidas para o laboratório com acumulador de frio para garantir que não descongelem.
  • Análise: análise de microbioma e citocinas

Todas as amostras serão armazenadas em freezer a -80

- Análise do microbioma Para análise da diversidade microbiana, a região variável V4 do gene 16S será amplificada a partir do DNA bacteriano por PCR. Os amplicons serão sequenciados usando a tecnologia Illumina (MiSeq). As amostras serão processadas e mais de 10.000 sequências de 300 pb por sequência por amostra serão geradas.

Análise de expressão gênica A extração de RNA será realizada utilizando o kit comercial RNeasy Mini Kit (QIAGEN). A análise da expressão gênica será realizada por PCR quantitativo (qPCR) usando o painel TransplantRejection pré-projetado da SignArray (AnyGenes®, Paris, França) que inclui 84 ​​genes que foram descritos como relacionados à resposta imune na rejeição de transplantes. São eles: Genes incluídos no painel: CX3CR1, ICAM1, ITGA2, ITGAE, ITGAM, PECAM1, THBS1, THBS2, VCAM1, COL1A2, CCR5, CCR7, CD40, CD40LG, CD80, CD86, CTLA4, CXCR3, STAT4, TGFB1, CD44 , CTGF, MMP1, MMP2, MMP7, MMP9, BMP7, CCL11, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CSF2, CXCL10, IFNG, IL10, IL12A, IL13, IL16, IL1B, IL2, IL2RA, IL3, IL32, IL4, IL5 , IL6, IL8, TNF, TGFB2, TGFB3, TIMP1, VEGFA, MS4A1, CXCL11, CXCL9, CXCR4, ADAM17, C3, CASP1, CASP3, CASP8, CCR2, CCR3, CD14, CD28, CD8A, FAS, FASLG, FCGR1A, GZMA , GZMB, NFKB1, NOS2, PRF1, PSMB9, STAT1, STAT6, TAP1, TLR3, TLR4, TLR9, TNFAIP3, TNFSF10.

- Análise de citocinas A determinação de citocinas no fluido de perfusão será realizada utilizando imunoensaios baseados na tecnologia Luminex™ xMAP™ (perfil multi-analítico) que permitem a quantificação e detecção simultânea de diferentes proteínas secretadas (citocinas, quimiocinas, fatores de crescimento, etc. .) Usaremos painéis projetados especificamente para os produtos genéticos de interesse.

Os níveis de citocinas são medidos utilizando um imunoensaio baseado na tecnologia Luminex™ xMAP™ que permite a análise multiparamétrica das diferentes citocinas. Para tal, é desenhado um painel personalizado de citocinas com base na literatura publicada sobre o efeito das estatinas na produção de citocinas e outras quimiocinas pró-inflamatórias a nível sistémico, bem como em evidências bibliográficas sobre as citocinas envolvidas no transplante pulmonar. As citocinas analisadas no painel desenhado para esse fim são IFN gama, IL-1 beta, IL-6, IL-8 (CXCL8), IL-18, IP-10 (CXCL10), MCP-1 (CCL2), MIP- 1 alfa (CCL3), TNF alfa, VEGF-D (Custom Procartaplex Multiplex Panel, Invitrogen, ThermoFisher Scientific, MA, EUA). A análise imunológica será realizada utilizando o software Invitrogen ProcartaPlex Analyst 1.0, fornecido com os reagentes.

- Análise bioinformática das sequências Para obtenção da composição microbiana de cada amostra utilizaremos o software QIIME. QIIME é um pipeline de software que utiliza informações filogenéticas e técnicas estatísticas multivariadas para comparar comunidades microbianas e determinar, por exemplo, se elas são estatisticamente diferentes. O programa também identifica as espécies que mais contribuem para essas diferenças e descobre padrões de diversos tipos que caracterizam grupos específicos de amostras.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Estimado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
7

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • doadores com morte encefálica e doadores após morte cardiocirculatória rejeitados para transplante de pulmão

Critério de exclusão:

  • Pneumonia unilateral
  • Falta de consentimento da família do doador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: EVLP
Dispositivo: EVLP
O pulmão direito será perfundido por 3h com EVLP
Comparador Ativo: Preservação a frio
Dispositivo: Preservação a frio
O pulmão esquerdo será preservado a frio conforme protocolo usual

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nas unidades taxonômicas operacionais individuais (OTUs) no parênquima pulmonar após perfusão pulmonar exvivo durante 3 horas
Prazo: Após 3 horas de perfusão em perfusão pulmonar ex vivo
Analisar o microbioma pulmonar e a diversidade alfa antes do uso da perfusão pulmonar exvivo e depois de comparar as amostras micrológicas
Após 3 horas de perfusão em perfusão pulmonar ex vivo
Analisando com PCR quantitativo a expressão genética de 84 genes relacionados à resposta imune em transplante pulmonar após perfusão pulmonar durante 3h em sistema de perfusão pulmonar exvivo.
Prazo: Após 3 horas de perfusão em perfusão pulmonar ex vivo
Analisar com PCR quantitativo a expressão genética de 84 genes relacionados à resposta imune no transplante pulmonar: CX3CR1, ICAM1, ITGA2, ITGAE, ITGAM, PECAM1, THBS1, THBS2, VCAM1, COL1A2, CCR5, CCR7, CD40, CD40LG, CD80, CD86 , CTLA4, CXCR3, STAT4, TGFB1, CD44, CTGF, MMP1, MMP2, MMP7, MMP9, BMP7, CCL11, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CSF2, CXCL10, IFNG, IL10, IL12A, IL13, IL16, IL1B, IL2 , IL2RA, IL3, IL32, IL4, IL5, IL6, IL8, TNF, TGFB2, TGFB3, TIMP1, VEGFA, MS4A1, CXCL11, CXCL9, CXCR4, ADAM17, C3, CASP1, CASP3, CASP8, CCR2, CCR3, CD14, CD28 , CD8A, FAS, FASLG, FCGR1A, GZMA, GZMB, NFKB1, NOS2, PRF1, PSMB9, STAT1, STAT6, TAP1, TLR3, TLR4, TLR9, TNFAIP3, TNFSF10 em amostras pulmonares antes do uso de perfusão pulmonar exvivo e após, comparando eles
Após 3 horas de perfusão em perfusão pulmonar ex vivo
Analisar a concentração de citocinas inflamatórias após perfusão pulmonar exvivo
Prazo: Após 3 horas de perfusão em perfusão pulmonar ex vivo
Analise a concentração de citocinas inflamatórias: IFN gama, IL-1 beta, IL-6, IL-8 (CXCL8), IL-18, IP-10 (CXCL10), MCP-1 (CCL2), MIP-1 alfa (CCL3) ), TNF alfa, VEGF-D, pela técnica Luminex xMAP, em solução de perfusão antes e após o uso da perfusão pulmonar exvivo e comparando-os
Após 3 horas de perfusão em perfusão pulmonar ex vivo
Mudança nas unidades taxonômicas operacionais individuais (OTUs) no parênquima pulmonar após armazenamento refrigerado
Prazo: Após 3 horas de armazenamento refrigerado
Analisar o microbioma pulmonar e a diversidade alfa antes e depois do armazenamento refrigerado e comparar as amostras micrológicas.
Após 3 horas de armazenamento refrigerado
Análise da concentração de citocinas inflamatórias após armazenamento refrigerado
Prazo: Após 3 horas de armazenamento refrigerado
Analise a concentração de citocinas inflamatórias: IFN gama, IL-1 beta, IL-6, IL-8 (CXCL8), IL-18, IP-10 (CXCL10), MCP-1 (CCL2), MIP-1 alfa (CCL3) ), TNF alfa, VEGF-D, pela técnica Luminex xMAP, em solução de perfusão antes e após o armazenamento refrigerado e comparando-os
Após 3 horas de armazenamento refrigerado
Análise com PCR quantitativo da expressão genética de 84 genes relacionados à resposta imune em transplante pulmonar após armazenamento refrigerado
Prazo: Após 3 horas de armazenamento refrigerado
Analisar com PCR quantitativo a expressão genética de 84 genes relacionados à resposta imune no transplante pulmonar: CX3CR1, ICAM1, ITGA2, ITGAE, ITGAM, PECAM1, THBS1, THBS2, VCAM1, COL1A2, CCR5, CCR7, CD40, CD40LG, CD80, CD86 , CTLA4, CXCR3, STAT4, TGFB1, CD44, CTGF, MMP1, MMP2, MMP7, MMP9, BMP7, CCL11, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CSF2, CXCL10, IFNG, IL10, IL12A, IL13, IL16, IL1B, IL2 , IL2RA, IL3, IL32, IL4, IL5, IL6, IL8, TNF, TGFB2, TGFB3, TIMP1, VEGFA, MS4A1, CXCL11, CXCL9, CXCR4, ADAM17, C3, CASP1, CASP3, CASP8, CCR2, CCR3, CD14, CD28 , CD8A, FAS, FASLG, FCGR1A, GZMA, GZMB, NFKB1, NOS2, PRF1, PSMB9, STAT1, STAT6, TAP1, TLR3, TLR4, TLR9, TNFAIP3, TNFSF10 em amostras de pulmão antes e depois do armazenamento refrigerado, comparando-as
Após 3 horas de armazenamento refrigerado

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Vall d'Hebron Institute Research

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Hospital Clinic of Barcelona

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Diretor de estudo: Irene Bello Rodríguez, Professor, Hospital Clinic of Barcelona

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de junho de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
23 de dezembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
31 de janeiro de 2024

Primeira postagem (Estimado)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
9 de fevereiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
9 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
31 de janeiro de 2024

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • ExBioma

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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