Controle inflamatório da eficácia dos antidepressivos: uma abordagem farmacoepigenética

O transtorno depressivo maior (TDM) é uma doença crônica, recorrente e potencialmente fatal que afeta até 10% da população em todo o mundo. Ele postula que o aumento nos níveis de serotonina induzido por Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS) não afeta humor em si, mas aumenta a plasticidade cerebral e, assim, amplifica a influência do ambiente sobre o indivíduo. Assim, o tratamento com ISRS não tem um efeito unívoco, mas, num ambiente favorável, levaria a uma redução dos sintomas, enquanto num ambiente estressante poderia levar a um pior prognóstico. Essa visão inovadora abre novas perspectivas sobre como melhorar a eficácia dos ISRS, controlando o ambiente. No entanto, muitas vezes não é possível agir sobre a qualidade do ambiente de vida devido a restrições decorrentes da história pessoal do paciente e de circunstâncias de vida imutáveis. Nestes casos, a modulação farmacológica dos factores subjacentes à ligação entre o ambiente de vida e a eficácia dos ISRS representa uma estratégia nova e desejável para melhorar o resultado do tratamento mesmo em pacientes que vivem em condições adversas, que são muito comuns em pacientes deprimidos. Os níveis inflamatórios são marcadamente afectados pelo estatuto socioeconómico e, portanto, pela qualidade do ambiente de vida. A hipótese do presente projeto é que a inflamação medeia a influência do ambiente no resultado dos ISRS. Portanto, o controle dos níveis inflamatórios é uma estratégia promissora para melhorar a eficácia do tratamento e superar a eficácia limitada dos ISRS, especialmente quando administrado em pacientes que vivem em condições adversas. . Uma outra hipótese é que a influência do ambiente na inflamação, por sua vez afetando a eficácia dos ISRS, ocorre através de modificações epigenéticas. Portanto, o projeto visa desenvolver uma abordagem farmacoepigenética como tratamento eficaz para o TDM. Além disso, por meio de investigações de neuroimagem, fornecerá informações importantes sobre modificações cerebrais funcionais e estruturais associadas à eficácia dos ISRS em pacientes.

Tanto homens como mulheres serão considerados porque o TDM é duas vezes mais comum em mulheres do que em homens, sugerindo que diferentes mecanismos podem estar subjacentes à psicopatologia nos dois sexos.