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Biomarcadores na Síndrome de Rett (BIRS)

28 de março de 2024 atualizado por: Roberta Battini, IRCCS Fondazione Stella Maris

BIRS (Biomarcadores na Síndrome de Rett): um estudo multicêntrico observacional de longo prazo da história natural da síndrome de Rett para definir novos biomarcadores clínicos e instrumentais

A síndrome de Rett (RTT) é uma doença genética ligada ao X que causa grave distúrbio de desenvolvimento neurológico. Na sua forma clássica, parece afectar quase exclusivamente mulheres, com uma incidência de até uma em cada 10.000 mulheres. Os pacientes acometidos pela Síndrome de Rett podem apresentar uma ampla gama de sintomas, em diferentes combinações e de intensidade variável, como crescimento lento do perímetro cefálico, anormalidades na marcha e no equilíbrio, perda do uso funcional das mãos, muitas vezes substituída por movimentos repetitivos e estereotipados das mãos. como "lavar as mãos", perda de habilidades comunicativas-relacionais incluindo linguagem expressiva, epilepsia, anomalias respiratórias e alterações osteomusculares. À luz do potencial crescente das terapias clínicas, a identificação e o diagnóstico precoce são considerados essenciais. Muitas estratégias de modificação de doenças foram alcançadas através de estudos de investigação translacional e ensaios clínicos que permitiram o reconhecimento das intervenções terapêuticas e clínicas mais eficazes até à data.

Este estudo surge da necessidade de avançar na compreensão da patogênese do RTT através de uma colaboração multicêntrica, a fim de (a) identificar biomarcadores precoces do RTT (b) aprofundar as alterações de interconectividade, cruciais para a compreensão da perda de funções motoras e linguagem por meio da coleta sistemática de dados anamnésicos, genéticos e clínico-instrumentais. O objetivo é fornecer uma contribuição valiosa para o estudo do fenótipo clínico de Rett e a identificação de intervenções precoces.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo tem como objetivo coletar e analisar dados clínico-instrumentais de pacientes acometidos pela Síndrome de Rett por meio de um programa de monitoramento prolongado visando identificar biomarcadores da doença.

O estudo é do tipo observacional prospectivo, com inscrição multicêntrica (IRCCS Stella Maris, AOU Meyer, Centro de Referência Regional do Versilia Hospital para Síndrome de Rett-USL Toscana Nord-Ovest), sem fins lucrativos. Serão cadastrados novos pacientes com diagnóstico e pacientes já incluídos nas bases de dados de cada centro. O estudo observacional de coorte será completado, sempre que possível, por um estudo de caso-controle que envolve a inscrição de irmãos do probando incluído na coorte do estudo.

Os dados relativos ao registro da atividade elétrica cerebral por meio de EEG da coorte e dos irmãos dos pacientes, e as aquisições por meio do Eye Tracker apenas dos pacientes, serão analisados ​​pelo grupo de estudo da Dra. Daniela Tropea no Trinity College Dublin (Genetic Neuropsychiatry and Neuroscience Institute ).

A previsão é de que o estudo seja iniciado imediatamente após a aprovação do protocolo por este Comitê de Ética.

A previsão é que o estudo dure quatro anos. O estudo envolve o registro de todos os casos de síndrome de Rett em idade de desenvolvimento atendidos em um dos centros italianos e um acompanhamento anual com controles clínicos e instrumentais fornecidos por um caminho dedicado.

Tamanho da amostra O tamanho da amostra foi estimado de acordo com a prevalência da síndrome na população geral e com base no número de amostras retrospectivas de pacientes afetados pela Síndrome de Rett.

O estudo planeja inscrever aproximadamente 100 pacientes consecutivamente, de acordo com um cronograma pré-estabelecido que inclui observações e avaliações previstas no protocolo.

PROCEDIMENTO DE ACOMPANHAMENTO O acompanhamento de cada paciente será realizado anualmente por meio de monitoramento clínico e aplicação instrumental do que está listado no endpoint primário, exceto a ressonância magnética cerebral, cuja repetição se necessária será pactuada com base na evolução do quadro clínico.

DEFINIÇÃO DA CONCLUSÃO DO ESTUDO O término do acompanhamento dos pacientes está previsto ao atingir a idade de 18 anos.

GESTÃO DE DADOS Para cada paciente recrutado, após deliberação por meio de consentimento informado, serão coletados os dados contidos no prontuário clínico. No recrutamento, serão coletados dados relacionados ao diagnóstico, idade gestacional ao nascimento, parâmetros auxológicos ao nascimento, índice de Apgar, principais dados anamnésicos clínicos relacionados ao período perinatal e resultado das avaliações de neuroimagem realizadas (por exemplo, ressonância magnética cerebral, ultrassonografia cerebral transfontanelar). ser adquirido e registrado em banco de dados específico.

Para proteger a privacidade, será atribuído a cada paciente um código numérico, portanto o banco de dados não conterá nenhum dado demográfico e o acesso será protegido por senha e limitado apenas ao pessoal envolvido no estudo. A base de dados será implementada progressivamente com os resultados das avaliações, adquiridos de forma sistemática, de acordo com o código de correspondência da disciplina individual. Os dados de gravação de vídeo EEG estarão acessíveis na documentação clínica e codificados sistematicamente. Os dados de EEG e as aquisições através do Eye Tracker obtidos nos centros de matrícula italianos serão analisados ​​​​no Trinity College Dublin de forma anônima por meio de identificação por código numérico e somente após consentimento assinado dos pais.

CONSERVAÇÃO DE DADOS Os gerenciadores de dados e as medidas de anonimização serão de responsabilidade dos principais experimentadores do estudo. Todos os dados serão armazenados em locais seguros e em arquivos protegidos por senha, no instituto de origem do paciente.

CONSIDERAÇÕES ÉTICAS O estudo obedece aos princípios éticos reconhecidos para a experimentação clínica, aos princípios da boa prática clínica.

O protocolo foi submetido para aprovação ao comitê de ética e/ou autoridade competente.

OBTENÇÃO DE CONSENTIMENTO INFORMADO E TRATAMENTO DE DADOS No momento da entrevista direta às famílias será prestada oralmente uma explicação detalhada e uma nota informativa escrita (que ficará com os pais). Também será explicada a importância do estudo e dos dados utilizados para fins do nosso estudo, especificando o pedido de liberação para compilação da base de dados, porém sob código de identificação.

Os documentos em papel relativos ao consentimento informado serão entregues à família para que possam ser lidos e compreendidos na íntegra e recuperados após posterior entrevista na qual os pais poderão fazer perguntas esclarecedoras e confirmar definitivamente o seu consentimento para o estudo.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

100

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Dublin, Irlanda
        • Recrutamento
        • Trinity College Institute of Neuroscience, Lloyd Building, D2
        • Contato:
    • Lucca
    • Pisa
      • Calambrone, Pisa, Itália, 56128
        • Recrutamento
        • IRCCS Fondazione Stella Maris
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

O tamanho da amostra foi estimado de acordo com a prevalência da síndrome na população geral e com base no número de amostras retrospectivas de pacientes afetados pela Síndrome de Rett e pela Síndrome Reti-like.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todos os indivíduos com idade entre 0 e 18 anos com Síndrome de Rett, clássica (mutação do gene MECP2) e variantes de Rett (mutações CDKL5, FOXG1 e outras mutações MECP2), geneticamente confirmadas:

    • recém-diagnosticado
    • previamente diagnosticado se possuir dados registrados e armazenados nos registros dos centros de matrícula;
    • mediante consentimento informado por escrito dos pais.
  • Também serão inscritos irmãos dos probandos de qualquer idade que serão submetidos ao registro EEG.

Critério de exclusão:

• Pacientes com Síndrome de Rett apresentando comprometimento do estado geral de saúde a tal ponto que impossibilite a aplicação dos instrumentos de avaliação e monitoramento clínico-instrumental utilizados no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Idade no diagnóstico
Prazo: todos os anos durante quatro anos
todos os anos durante quatro anos
Mutação em MECP2
Prazo: todos os anos durante quatro anos
Número de variante única diferente
todos os anos durante quatro anos
Alterações do neuroscópio
Prazo: todos os anos durante quatro anos
O NeuroScope é um visualizador avançado de dados neurofisiológicos e comportamentais: ele pode exibir potenciais de campo locais (LFPs), picos neuronais e eventos comportamentais.
todos os anos durante quatro anos
Alterações no eletroencefalograma (EEG)
Prazo: todos os anos durante quatro anos
todos os anos durante quatro anos
Alteração da ressonância magnética cerebral (MRI)
Prazo: todos os anos durante quatro anos
todos os anos durante quatro anos
Alterações na densitometria óssea
Prazo: todos os anos durante quatro anos
todos os anos durante quatro anos
Alterações radiográficas torácicas
Prazo: todos os anos durante quatro anos
todos os anos durante quatro anos
Alterações radiográficas da coluna lombossacra
Prazo: todos os anos durante quatro anos
todos os anos durante quatro anos
Escala de Impressão Clínica Global (CGI)
Prazo: todos os anos durante quatro anos
A escala CGI tem dois componentes - o CGI-Gravidade, que avalia a gravidade da doença (pontuação de 1 a 7, onde 1 é normal e 7 gravemente doente), e o CGI-Melhoria, que avalia a mudança desde o início (linha de base) de observação (pontuação de 1 a 7, onde 1 melhorou muito desde o início da observação e 7 piorou muito desde o início da observação)
todos os anos durante quatro anos
O Questionário Comportamental da Síndrome de Rett (RSBQ)
Prazo: todos os anos durante quatro anos
O Questionário Comportamental da Síndrome de Rett (RSBQ) avalia a gravidade dos problemas neurocomportamentais na perspectiva do cuidador. O RSBQ consiste em 45 itens, dos quais 38 itens são agrupados em 8 domínios/subescalas que refletem as características principais (Humor Geral; Problemas Respiratórios; Comportamentos das Mãos; Movimentos Repetitivos da Face; Balanço do Corpo e Rosto Sem Expressão; Comportamentos Noturnos; Medo/Ansiedade; e Andar/Parar) e 7 itens são agrupados em subescalas classificadas como "não categorizadas", mas contribuem para a pontuação total geral. Cada item é avaliado em uma escala Likert como 0 (comportamento "não verdadeiro"), 1 (comportamento "um pouco ou às vezes verdadeiro") ou 2 (comportamento "frequentemente verdadeiro"), com a pontuação total variando de 0 a 90 (pontuações mais altas). indicar maior gravidade)
todos os anos durante quatro anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações das funções neurovisuais
Prazo: todos os anos durante quatro anos
todos os anos durante quatro anos
Possibilidade de aplicação de formas alternativas de comunicação à comunicação verbal
Prazo: todos os anos durante quatro anos
Possibilidade de aplicação de formas alternativas de comunicação à comunicação verbal (em pacientes com ausência de linguagem expressiva) através da aplicação do dispositivo EYE TRACKER (Tobii Dyanvox) que utiliza iluminação infravermelha próxima em combinação com câmeras de alta definição para projetar luz em o olho e registre a direção refletida pela córnea
todos os anos durante quatro anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Colaboradores

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de agosto de 2020

Conclusão Primária (Real)

20 de fevereiro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de março de 2024

Primeira postagem (Real)

4 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 2.780.113

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .