Descrição da deficiência imunológica em pacientes com leucemia linfocítica crônica não tratada e busca de fatores preditivos de risco infeccioso

A leucemia linfocítica crônica (LLC) é uma proliferação monoclonal de células B e a leucemia mais comum em adultos. É caracterizada pela infiltração da medula óssea, dos gânglios linfáticos e do sangue por pequenos linfócitos maduros. É uma patologia incurável mas a sua evolução é extremamente heterogénea. Assim, alguns pacientes terão uma esperança de vida próxima do normal sem tratamento, enquanto para outros, uma progressão da doença exigirá a introdução de um tratamento específico.

Uma das principais características da LLC é a disfunção imunológica associada. A presença de risco aumentado de complicações infecciosas foi claramente demonstrada, mesmo em pacientes com formas indolentes da doença. A imunossupressão é multifatorial, afetando tanto a imunidade humoral quanto a celular. No entanto, a principal anormalidade associada ao risco infeccioso na LLC é a hipogamaglobulinemia. A hipogamaglobulinemia está presente em aproximadamente 20% dos pacientes no momento do diagnóstico e piora durante o curso da doença. Em particular, é responsável por uma resposta vacinal prejudicada e pela ocorrência de infecções bacterianas encapsuladas. Tal como acontece com a imunodeficiência humoral primária, a imunodeficiência humoral crónica secundária à LLC está associada ao desenvolvimento de bronquiectasias irreversíveis, cuja prevalência não é bem compreendida e que aumenta o risco de complicações infecciosas respiratórias graves.

Em pacientes com LLC, o compartimento normal de linfócitos B e, em particular, certas populações de interesse, como as populações de linfócitos B de memória, foram estudados apenas até certo ponto. Da mesma forma, existem poucos dados sobre células T auxiliares foliculares (células TfH) que desempenham um papel fundamental na aquisição de imunidade anti-infecciosa e particularmente pós-vacinação.

O objetivo principal deste estudo é analisar a distribuição de subpopulações de linfócitos não tumorais em pacientes com LLC não tratada

Os objetivos secundários da pesquisa são:

1. Avaliar prospectivamente a frequência e gravidade das infecções em pacientes com LLC
2. Procurar uma associação entre dados biológicos e particularmente imunofenotípicos e a ocorrência de infecções
3. Definir a prevalência de bronquiectasias em pacientes com LLC
4. Estudar os fatores clínicos, imunológicos e bioquímicos associados à presença de bronquiectasias em pacientes com LLC

75 pacientes com LLC não tratados serão incluídos neste estudo. A tomografia computadorizada torácica e a imunofenotipagem serão realizadas na inclusão. As complicações infecciosas serão coletadas prospectivamente por meio de um livreto de acompanhamento fornecido ao paciente no momento da inclusão. Serão coletadas todas as infecções que requeiram pelo menos uma consulta com o clínico geral. As infecções notificadas serão classificadas de acordo com uma classificação derivada do CTCAE.

Nosso estudo deverá ajudar a caracterizar melhor a deficiência imunológica associada à LLC através da análise de subpopulações de linfócitos. Uma melhor compreensão dos mecanismos subjacentes a esta imunodeficiência poderia levar a uma melhor identificação dos pacientes em risco de complicações infecciosas e a uma melhor compreensão do défice de eficácia da vacina em pacientes com LLC. Finalmente, o diagnóstico precoce e a identificação dos perfis de pacientes com maior probabilidade de ter bronquiectasias poderiam permitir um manejo terapêutico e acompanhamento direcionado e personalizado para cada paciente.