Zanubrutinibe em combinação com obinutuzumabe (ZO) para linfoma folicular recentemente diagnosticado

Critérios de inclusão:

1. Idade: ≥18 anos e gênero neutro;
2. Linfoma folicular com diagnóstico definitivo de acordo com a classificação REAL/OMS, estágio II-IV necessitando de tratamento de acordo com o código GELF;
3. Pontuação ECOG 0-2;
4. Critérios de avaliação da eficácia do linfoma usando Lugano 2014 O linfoma deve ter pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável: consentimento informado assinado, indivíduos recrutados com base em critérios de inclusão e exclusão, etc. Anamnese e exame inicial pré-tratamento e registro no formulário de relato de caso (CRF) ZO regime de quimioterapia por 6 ciclos, seguido de monoterapia com zebrutinibe por via oral por 6 meses, com observação de toxicidades Avaliação de acompanhamento (incluindo) Avaliação de acompanhamento (incluindo segurança) <Sangue, bioquímica, B2-MG, tomografia computadorizada de pescoço, tórax e abdômen simples + aprimorado, questionário> Avaliação de acompanhamento (incluindo segurança) <Sangue, bioquímica, B2-MG, TC de pescoço, tórax e abdômen simples + aprimorado, questionário, uma vez a cada três meses> 1. Tratamento de manutenção com zerbutinibe por 12 meses para RP e acima 2. Tratamento de segunda linha para o restante dos pacientes (recomendado pelas diretrizes da NCCN) Recomendação das diretrizes da NCCN) Avaliação da eficácia, ou seja, PET/CT com lesões avaliáveis; Avaliação por TC ou RM de lesões intranodais com diâmetro longo >1,5cm, diâmetro curto >1,0cm ou lesões extranodais com diâmetro longo >1,0cm;
5. Sorologia HBV positiva (portadores ocultos: anti-HBeAg +, HbsAg-, anti-HBsAg +/-) Inscrição somente se o teste HBV-DNA for negativo;
6. Função normal dos principais órgãos: função hepática bilirrubina sérica ≤ 2,0 × LSN, ALT e AST sérica ≤ 2,5 × LSN, função renal: Cr sérica ≤ 2,0 × LSN; (a menos que seja devido a linfoma);
7. Consentimento informado (os pacientes devem assinar um termo de consentimento informado para todos os estudos).

Critérios de exclusão:

1. Linfoma do SNC clinicamente significativo ou molusco contagioso ou transformação de células grandes;
2. Pacientes HIV positivos e/ou infecção ativa por HCV (documentada por teste positivo de RNA-HCV);
3. Os pacientes não devem ter anemia hemolítica autoimune ativa ou não controlada ou trombocitopenia imune Os pacientes não devem ter trombocitopenia dependente de transfusão ou distúrbios hemorrágicos Os pacientes não devem ter distúrbios autoimunes associados ao medicamento em estudo;
4. Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, hemofilia vascular ou hemofilia) em combinação com varfarina ou outros antagonistas da vitamina K requerem tratamento com um potente inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A;
5. Pacientes com síndrome coronariana aguda nos 6 meses anteriores à entrada no estudo não devem ter tido acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos últimos 6 meses. Cirurgia anterior: nenhuma cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à inscrição ou pequena cirurgia nos 7 dias anteriores à inscrição; exemplos de pequenas cirurgias incluem procedimentos odontológicos, inserção de dispositivos de acesso venoso, biópsias de pele ou aspirações articulares; os procedimentos podem ser maiores ou menores, a critério do médico assistente;
6. DPOC grave com hipoxemia combinada;
7. Infecções bacterianas, fúngicas e/ou virais ativas não controladas por terapia sistêmica;
8. Além de carcinoma basocelular curado da pele ou câncer cervical in situ ou câncer de próstata precoce que não requer terapia sistêmica, ou câncer de mama precoce que requer apenas cirurgia. Outros tumores malignos nos últimos 2 anos ou concomitantemente;
9. Gravidez e lactação: Pacientes do sexo feminino devem ter um teste sérico de gravidez negativo 72 horas antes do início do regime terapêutico e usar métodos contraceptivos eficazes durante o regime terapêutico e por pelo menos 12 semanas após a conclusão do estudo.