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Imunidade ao IFN tipo I prejudicada devido a autoanticorpos ou defeito genético: uma coorte nacional prospectiva (COVIFERON)

2 de setembro de 2025 atualizado por: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

O papel principal dos factores genéticos humanos na resposta imunitária às infecções está agora bem estabelecido, particularmente no caso das infecções virais. No contexto da pandemia de COVID-19, os seguintes resultados identificaram 1) vários erros congénitos da imunidade (IEI) que afectam a resposta ou a produção de interferões do tipo I (IFNs do tipo I) em cerca de 4% dos doentes adultos com doença clínica grave e 2) a presença de autoanticorpos neutralizantes de IFN tipo I (auto-Abs) em cerca de 15% dos casos graves e 20% das mortes. Os investigadores gostariam de realizar um estudo longitudinal de acompanhamento imunológico e clínico em uma coorte prospectiva de pacientes com um defeito genético que afeta a resposta imune dependente de IFN tipo I, ou auto-Abs anti-IFN-I, para monitorar o incidência de eventos infecciosos e/ou autoimunes nesses indivíduos, a evolução do poder neutralizante e a cinética dos auto-Abs. Isto deve levar a uma melhor compreensão da prevenção e manejo desses pacientes.

O desenho da pesquisa é uma coorte prospectiva multicêntrica nacional de adultos com 1) auto-Abs anti-IFN-I ou 2) IEI-IFN-I, com acompanhamento de 1 a 4 anos. Esses indivíduos podem ser: 1) pacientes que têm ou tiveram doença clínica (relacionada à COVID-19, outras infecções virais, doenças autoimunes); ou 2) participantes “saudáveis” (por ex. doadores de sangue, familiares de um paciente com IEI).

O acompanhamento incluirá:

  • visitas anuais ao Centro de Investigação Clínica (CIC) ou departamento clínico com coleta de sangue;
  • consulta específica em caso de internação por eventos infecciosos ou efeitos adversos da vacinação, exacerbação ou novo diagnóstico de doença autoimune, novo diagnóstico de câncer ou infecção por SARS-CoV-2, independentemente de os pacientes estarem internados ou não, com coleta de sangue.

Além disso, será implementado um acompanhamento "passivo" retrospectivo por meio de comparação com os dados do SNDS (Sistema Nacional de Dados de Saúde), a fim de coletar eventos clínicos e consumo de recursos de saúde. Além disso, será realizada a correspondência com adultos controles da coorte nacional CONSTANCES, não portadores de auto-Abs contra IFNs tipo I nem IEI-IFN-I. (proporção 3:1; correspondência por idade (+/- 5 anos), género e região geográfica de recrutamento). Indivíduos sob uso de medicamentos imunossupressores ou imunomoduladores de longa duração não serão elegíveis. O acompanhamento dos controles, que será realizado no âmbito da coorte CONSTANCES, incluirá questionários baseados na web, a cada 12 meses, além da vinculação aos dados do SNDS, como já feito nesta coorte.

Visita de inclusão:

Após a assinatura do termo de consentimento, serão realizados os seguintes exames:

  • Características demográficas (sexo, idade, país de nascimento)
  • Histórico médico do participante e membro(s) da família, incluindo doenças infecciosas e autoimunes, câncer, estado de vacinação e efeitos colaterais

  • Amostras de sangue para:

    • hemograma completo;
    • investigações autoimunes clássicas (antinuclear, anti-ENA, anti-DNA nativo, anticorpos antitireoidianos, fator reumatóide);
    • imunofenotipagem*;
    • auto-Abs contra IFNs tipo I, outras citocinas* ou outras proteínas alvo* (dosagem e atividade de neutralização);
    • Explorações genéticas por sequenciamento completo do exoma ou do genoma completo*;

    • Biobanco (DNA, plasma/soros; células mononucleares do sangue periférico criopreservadas (PBMCs).

      • essas análises biológicas serão realizadas como parte de pacotes de trabalho dedicados ao COVIFERON RHU5.

Além disso, a vacinação contra o SARS-CoV-2 e a gripe será oferecida a estes indivíduos de forma prioritária, como parte dos seus cuidados habituais.

Visitas de acompanhamento:

Visitas anuais ao CIC:

  • Histórico médico desde a última consulta, incluindo eventos infecciosos, autoimunes e oncológicos, estado de vacinação e efeitos colaterais

  • Amostras de sangue para:

    • hemograma completo;
    • investigação autoimune clássica (antinuclear, anti-ENA, anti-DNA nativo, anticorpos antitireoidianos, fator reumatoide);
    • imunofenotipagem;
    • Auto-Abs contra IFNs tipo I, outras citocinas ou outras proteínas alvo (dosagem e neutralização)
    • Biobanco (DNA, plasma, células mononucleares do sangue periférico criopreservadas (PBMCs))

Visita específica adicional em caso de evento clínico de interesse, a qualquer momento do acompanhamento:

  • Em caso de infecção por SARS-CoV-2, qualquer que seja a gravidade da doença: colheita de sangue para determinação e neutralização de autoAbs anti-IFN tipo I, hemograma e biobanco (plasma e PBMC) e teleconsulta com o CIC responsável pelos pacientes, O mais breve possível.
  • Em caso de internação por evento infeccioso ou exacerbação ou novo diagnóstico de doença autoimune: coleta de sangue para determinação e neutralização de autoAbs anti-IFN-I, hemograma e biobanco (plasma e PBMCs) e coleta do relatório de internação em o formulário de relato de caso em uma página dedicada.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

500

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Lille, França
        • Recrutamento
        • Cic Lille
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Dominique DEPLANQUE, PU-PU
      • Lyon, França
        • Recrutamento
        • Lyon HCL
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Alexandre BELOT, PU-PU
      • Montpellier, França
        • Recrutamento
        • Cic Montpellier
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Florence GALTIER, PH
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Cic Bichat
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PU
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Cic Creteil
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Philippe LE CORVOISIER, PU-PU
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Cic La Salpetriere
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Joe-Elie SALEM, PU-PU
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • CIC Necker
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Michaela SEMERARO, PH
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Cic St Louis
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PU-PU
      • Tours, França
        • Recrutamento
        • Cic Tours
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Valérie GISSOT, PH

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Adultos com auto-Abs contra IFN-I ou IEI-IFN-I que: 1) têm ou tiveram uma doença clínica (relacionada à COVID-19, outras infecções virais, efeito adverso da vacinação, doenças autoimunes); ou 2) são saudáveis ​​(por ex. doador de sangue, parentes de um participante).

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Idade >18 anos
  • História de carregar 1) auto-Abs contra IFNs tipo I ou 2) IEI prejudicando a resposta ou a produção de IFNs tipo I (IFN-I-IEI)
  • Filiado à segurança social
  • Consentimento informado por escrito

Critérios de exclusão:

  • Participação em ensaio clínico intervencionista sobre tratamento farmacológico
  • Condição clínica que leva à expectativa de vida inferior a 1 ano
  • Sujeito a medida de proteção legal (salvaguarda da justiça, curadoria, tutela)
  • Indivíduos privados de liberdade

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Indivíduos com auto-Abs contra IFNs tipo I ou erros inatos de imunidade
O estudo examina como os autoanticorpos (auto-Abs) contra interferons tipo I (IFNs) e erros congênitos de imunidade afetam a suscetibilidade a doenças infecciosas, especialmente a COVID-19. Indivíduos com auto-Abs contra IFNs tipo I têm respostas imunológicas prejudicadas a infecções virais, colocando-os em maior risco de COVID-19 grave, levando a resultados piores, como pneumonia ou tempestades de citocinas. Aqueles com erros congênitos de imunidade apresentam defeitos genéticos que enfraquecem a função imunológica, aumentando a vulnerabilidade a infecções, incluindo a COVID-19. O estudo compara esses grupos para compreender as disfunções imunológicas e identificar potenciais alvos terapêuticos.
Outro: amostra de sangue
Após a assinatura do formulário de consentimento, amostras de sangue serão coletadas para contagem completa de células sanguíneas; investigações autoimunes clássicas, imunofenotipagem; auto-Abs contra tipo IIFNs, outras citocinas ou outras proteínas alvo, Explorações genéticas por exoma completo ou sequenciamento do genoma completo; Biobanco

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
endpoint primário nº 1: dosagem quantitativa de auto-Abs contra IFNs tipo I
Prazo: ano 0, ano 1, ano 2 e ano 3
Método: A característica quantitativa será medida por Gyros usando anticorpos de controle interno disponíveis comercialmente.
ano 0, ano 1, ano 2 e ano 3
endpoint primário nº 2: avaliação da capacidade de neutralização de auto-Abs contra IFNs tipo I
Prazo: ano 0, ano 1, ano 2 e ano 3
A capacidade de neutralização será realizada conforme relatado anteriormente utilizando um sistema de luciferase in vitro em células HEK293
ano 0, ano 1, ano 2 e ano 3

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência cumulativa de eventos clínicos de interesse, ou seja, eventos infecciosos, doenças autoimunes ou câncer
Prazo: Ano 0, ano 1, ano 2 e ano 3
Método: consultas médicas anuais, SNDS (PMSI, DCIR). A taxa de densidade de incidência é definida como o número de indivíduos com doenças recentes na soma dos períodos de tempo para todos os indivíduos em risco livres de doença
Ano 0, ano 1, ano 2 e ano 3
Fatores clínicos e biológicos associados aos desfechos clínicos
Prazo: Ano 0, ano 1, ano 2 e ano 3
as potenciais variáveis ​​preditoras serão avaliadas por regressões logísticas bivariadas onde a ocorrência de eventos clínicos é a variável a ser explicada. Fatores associados a valor de p inferior a 0,20 serão incluídos no modelo logístico multivariado. A seleção inversa em pvalue será aplicada. A validade interna do modelo final será estimada por validação cruzada (método Leave-One-Out Cross-Validation). A discriminação será avaliada pela área sob a curva ROC e seu intervalo de confiança de 95%.
Ano 0, ano 1, ano 2 e ano 3
Incidência cumulativa dos mesmos eventos clínicos de interesse, em participantes de controle que são negativos para auto-Abs, pareados por idade e sexo, seguidos pela grande coorte CONSTANCES
Prazo: Ano 0, ano 1, ano 2 e ano 3
Incidência cumulativa dos mesmos eventos clínicos de interesse, em participantes de controle que são negativos para auto-Abs, pareados por idade e sexo seguidos pela grande coorte CONSTANCES (banco de dados Consstances), e seu intervalo de confiança de 95%: A taxa de densidade de incidência é definida como o número de indivíduos com doenças recentes na soma dos períodos de tempo para todos os indivíduos em risco livres de doença.
Ano 0, ano 1, ano 2 e ano 3
Fatores genéticos associados ao desenvolvimento de auto-Abs contra IFNs tipo I
Prazo: Ano 0, ano 1, ano 2 e ano 3
procurando por deleções homozigóticas usando o método interno HMZDelFinder-opt do imagine institue
Ano 0, ano 1, ano 2 e ano 3
Fatores genéticos associados ao desenvolvimento de auto-Abs contra IFNs tipo I
Prazo: ano 0, ano 1, ano 2 e ano 3
Pesquisa de variantes de codificação candidatas raras em pacientes, seguindo uma estratégia de filtragem ideal que imagina ter sido otimizada nos últimos 10 anos com base em múltiplos critérios de nível de variante e de gene para selecionar as variantes candidatas
ano 0, ano 1, ano 2 e ano 3
Fatores genéticos associados ao desenvolvimento de auto-Abs contra IFNs tipo I
Prazo: ano 0, ano 1, ano 2 e ano 3
Usando critérios de nível genético para selecionar variantes candidatas, como o nível de seleção negativa medido pela abordagem CoNeS.
ano 0, ano 1, ano 2 e ano 3

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de abril de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de novembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de janeiro de 2025

Primeira postagem (Real)

7 de janeiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

8 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de setembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • C22-73
  • 2023-A02663-42 (Outro identificador: ANSM ID-RCB)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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